JNJ-38158471,CS-2660,CAS#951151-97-6 目录号D800377

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CS-2660（JNJ-38158471）是口服有效、耐受性良好的高选择性VEGFR-2抑制剂（IC50=40 nM），亦抑制Ret和Kit，但对VEGFR-1/3无明显活性。

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参数

别名	CS-2660 (JNJ-38158471)
产品名	JNJ-38158471
CAS号	951151-97-6
目录号	D800377
化学式	C15H17ClN6O3
分子量	364.787
储存条件	3年 -20°C 粉状
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗

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CS-2660 (JNJ-38158471)：口服高效VEGFR-2抑制剂

CS-2660（研发代号JNJ-38158471）是一种具有优异耐受性和口服生物利用度的高选择性血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）抑制剂。该化合物在抗血管生成和抗肿瘤治疗领域显示出巨大潜力。

分子特性与理化性质

CS-2660分子式为C₁₅H₁₇ClN₆O₃，分子量为364.787 g/mol，精确质量为364.105072。其物理化学性质显示：密度为1.4±0.1 g/cm³，脂水分配系数（LogP）为4.05，极性表面积（PSA）为123.75。该化合物需要在2-8°C条件下密封、干燥、避光保存。

激酶抑制特性

CS-2660对VEGFR-2表现出高度选择性抑制活性，IC₅₀值为40 nM。同时，该化合物还能抑制结构相似的酪氨酸激酶Ret（c-RET）和Kit（c-Kit），IC₅₀值分别为180 nM和500 nM。值得注意的是，CS-2660对VEGFR-1和VEGFR-3无明显抑制活性（IC₅₀ > 1 μM）。

体外研究结果

在细胞水平研究中，CS-2660（1-500 nM；1小时处理）能够有效抑制VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中VEGFR-2的自磷酸化。Western Blot分析显示，在500、100、10和1 nM浓度下，磷酸化VEGFR-2水平分别降低了95%、88%、77%和73%。

此外，CS-2660（50-1000 nM；12-16小时处理）显著抑制了VEGF依赖的HUVEC迁移，且在该浓度范围内未观察到细胞毒性效应。

体内抗肿瘤活性

在多种动物模型中，CS-2660表现出显著的抗肿瘤活性：

角膜新生血管模型：在C57BL/6J小鼠中，口服给药（10或100 mg/kg，每日一次，连续6天）对VEGF诱导的角膜新生血管产生剂量依赖性抑制，100 mg/kg剂量组抑制率达到83%。

异种移植瘤模型：在A431（人表皮样癌）和HCT116（人结直肠癌）异种移植模型中，CS-2660（10-200 mg/kg，口服给药35天）呈剂量依赖性抑制肿瘤生长，最佳效果出现在100-200 mg/kg剂量范围。

黑色素瘤模型：在A375人皮肤黑色素瘤模型中，100 mg/kg日剂量治疗28天，肿瘤生长抑制率达到90%。

息肉形成模型：在Apc-Min转基因小鼠模型中，100 mg/kg日剂量治疗2周，显著抑制了息肉的形成。

安全性特征

CS-2660在所有研究模型中均表现出良好的耐受性。连续给药24-35天后，治疗组动物的体重与对照组相当，表明该化合物具有较好的安全性特征。

研究意义

CS-2660作为一种口服有效的VEGFR-2高选择性抑制剂，在抗血管生成和抗肿瘤治疗方面展现出重要价值。其良好的耐受性和显著的治疗效果使其成为癌症治疗领域一个有前景的候选化合物。

参考文献
Kenneth RL, et al. A Highly Selective, Orally Bioavailable, Vascular Endothelial Growth Factor receptor-2 Tyrosine Kinase Inhibitor Has Potent Activity in Vitro and in Vivo. Angiogenesis. 2009;12(3):287-96.

c-RET同靶点产品列表

序号	目录号	产品名	CAS号及链接	产品描述
1	D910111	Regorafenib (BAY 73-4506)	Regorafenib, Fluoro-Sorafenib, Resihance, Stivarga, 瑞格非尼（CAS#755037-03-7 目录号D910111） - DKM中国	Regorafenib是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit (c-Kit)，RET (c-RET)和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13 nM，4.2 nM，46 nM，22 nM，7 nM，1.5 nM和2.5 nM。Regorafenib 可诱导自噬。
2	D801146	E7080 (Lenvatinib)	Lenvatinib (E7080) 乐伐替尼（CAS#417716-92-8 目录号D801164） - DKM活性分子	Lenvatinib是一种多靶点抑制剂，无细胞试验中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4 nM/5.2 nM，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。Lenvatinib (E7080) 也是FGFR1-4、PDGFR、Kit (c-Kit)和RET (c-RET)的抑制剂，并具有强效的抗肿瘤活性。Phase 3。
3	D912531	Cabozantinib S-malate	Cabozantinib malate (XL184) （CAS#1140909-48-3 目录号D912531） - DKM活性分子	Cabozantinib malate (XL184)是Cabozantinib的苹果酸盐，是有效的VEGFR2抑制剂，IC50为0.035 nM，也抑制c-Met， RET (c-RET)， Kit (c-Kit)， Flt-1/3/4， Tie2和AXL，无细胞试验中IC50分别为1.3 nM， 4 nM， 4.6 nM， 12 nM/11.3 nM/6 nM， 14.3 nM和7 nM。Cabozantinib malate (XL184)可诱导细胞凋亡。
4	D914324	Fedratinib (TG101348)	费德拉替尼(Fedratinib/SAR302503/TG101348) JAK2抑制剂 CAS#936091-26-8 D914324 - DKM活性化合物，活性分子平台	Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 和 Ret (c-RET)，对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。
5	D914534	Regorafenib (BAY-734506) Monohydrate	Regorafenib monohydrate （CAS#1019206-88-2 目录号D914534） - DKM活性分子	Regorafenib (BAY-734506, Fluoro-sorafenib, Resihance, Stivarga, regorafaenib monohydrate) Monohydrate 是一种新型口服的多重激酶抑制剂，对VEGFR1、小鼠VEGFR2、小鼠VEGFR3、PDGFR-β、Kit (c-Kit)、RET (c-RET)、RAF-1、B-RAF和B-RAF(V600E)的IC50分别为13, 4.2, 46, 22, 7, 1.5, 2.5, 28, 19 nM。
6	D915217	Danusertib (PHA-739358)	Danusertib (PHA-739358) （CAS#827318-97-8 目录号D915217） - DKM活性分子	Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl，TrkA，c-RET和FGFR1，对Lck，VEGFR2/3，c-Kit，CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。
7	D919142	Erdafitinib (JNJ-42756493)	Erdafitinib （CAS#1346242-81-6 目录号D919142） - DKM活性分子	Erdafitinib是有效的、具有选择性和口服生物活性的泛成纤维细胞生长因子受体FGFR抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Erdafitinib 也能结合RET (c-RET)、CSF-1R、PDGFR-α/PDGFR-β、FLT4、Kit (c-Kit)和VEGFR-2并可诱导细胞凋亡。
8	D93438	Lenvatinib Mesylate	Lenvatinib mesylate （CAS#857890-39-2 目录号D93438） - DKM活性分子	Lenvatinib Mesylate是一种合成、具有口服活性的 tyrosine kinase 的抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)，成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)，血小板衍生生长因子受体(PDGFRα)，干细胞因子受体(Kit (c-Kit))，并在转染过程中重新排列(RET (c-RET))。甲磺酸来伐替尼具有潜在的抗肿瘤活性。
9	D805248	Apatinib (YN968D1)	Apatinib Mesylate, Rivoceranib, YN968D1, 阿帕替尼, VEGF抑制剂（CAS#811803-05-1 目录号D805248） - DKM中国	Apatinib (Rivoceranib, YN968D1) 是一种有效的VEGF信号通路的抑制剂，其对VEGFR-2、Ret、c-Kit和c-Src的IC50值分别为1 nM、13 nM、429 nM和530 nM。Apatinib可诱导自噬和凋亡。
10	D916391	Amuvatinib (MP-470)	Amuvatinib (MP-470, HPK 56) - DKM活性分子	Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3的多靶点抑制剂，IC50分别为10 nM、40 nM和81 nM。Amuvatinib 可抑制c-MET和c-RET。Amuvatinib 还具有DNA修复蛋白Rad51抑制剂及抗肿瘤的活性。Phase 2。
11	D914606	Regorafenib Hydrochloride	Regorafenib hydrochloride （CAS#835621-07-3 目录号D914606） - DKM活性分子	Regorafenib (Stivarga, BAY 73-4506) Hydrochloride 是一种多靶点抑制剂，对 VEGFR1、Murine VEGFR2/3、PDGFRβ、Kit (c-Kit)、RET (c-RET) 和 Raf-1 的IC50值分别为13 nM、4.2 nM/46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM和2.5 nM。
12	D910035	TG101209	TG101209（CAS#936091-14-4 目录号D910035） - JAK2/3抑制剂 \| DKM中国	TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM，对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分别为25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右，对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。
13	D931780	BLU-667 (Pralsetinib)	Pralsetinib (Blu667) （CAS#2097132-94-8 目录号D931780） - DKM活性分子	Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一种高效的、选择性RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET)的IC50值为0.4 nM。它对一些常见的RET (c-RET)致癌突变同样具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。
14	D808781	LOXO-292 (Selpercatinib)	Selpercatinib (LOXO-292), ARRY-192, 塞尔帕替尼（CAS#2152628-33-4 目录号D808781） - DKM活性分子	Selpercatinib (LOXO-292, ARRY-192)是一种有效、特异的RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET), RET (c-RET) (V804M), RET (c-RET) (V804L), RET (c-RET) (A883F), RET (c-RET) (M918T)和RET (c-RET) (S891A)的IC50值分别为1 nM、2 nM、2 nmM、4 nM、2 nM和2 nM。
15	D808015	Agerafenib (CEP-32496)	Agerafenib(CEP-32496/RXDX-105) CAS 1188910-76-0 高效口服BRAFV600E抑制剂-DKM活性化合物，活性分子平台	Agerafenib (CEP-32496) 是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂，K_d为14 nM/36 nM和39 nM，适度有效作用于Abl-1， c-Kit， RET (c-RET)， PDGFRβ和VEGFR2，对MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。Phase 1/2。
16	D808518	AD80	AD80多靶点激酶抑制剂（CAS#1384071-99-1 目录号D808518） - DKM活性化合物，活性分子平台	AD80，一种多激酶抑制剂，对人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性较强，但对mTOR的活性比AD57或AD58弱。其对RET (c-RET)的IC50值为4 nM。
17	D808189	BAW2881 (NVP-BAW2881)	BAW2881 (NVP-BAW2881) VEGFR2抑制剂 CAS#861875-60-7 D808189 - DKM活性化合物，活性分子平台	BAW2881 (NVP-BAW2881)是一种新型的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。在1.0-4.3 nM浓度下能有效地抑制VEGFR1-3；在45-72 nM的浓度下，抑制PDGFRβ, c-Kit和RET (c-RET)。
18	D808161	ON123300	ON123300（CAS#1357470-29-1 目录号D808161）多靶点激酶抑制剂_DKM活性化合物，活性分子平台	ON123300是有效的多靶点激酶抑制剂，对CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), Fyn的IC50分别为3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM和11nM。
19	D806662	AST-487 (NVP-AST487)	AST 487 (NVP-AST487) CAS#630124-46-8 多靶点激酶抑制剂 - DKM活性化合物，活性分子平台	AST-487 (NVP-AST487)，一种N,N'-二苯基脲，是Flt3的竞争性抑制剂，ki值为0.12 μM。除FLT3以外，AST487还抑制RET,KDR,c-KIT 和 c-ABL 激酶，IC50值低于1 μM。
20	D808821	GSK3179106	RET Kinase Inhibitor 1 （CAS#1627856-64-7 目录号D808821） - DKM活性分子	GSK3179106是有效的、选择性的RET (c-RET) kinase抑制剂，IC50为0.3 nM。
21	D806520	WHI-P180	WHI-P180(Janex 3) CAS#211555-08-7 多靶点激酶抑制剂 - DKM活性化合物，活性分子平台	WHI-P180是多种激酶的抑制剂，对RET (c-RET)和KDR的IC50值分别为4.5 nM和66 nM。
22	D908288	YW-N-7 TFA	YW-N-7 TFA ,YW-N-7 (TFA) 目录号D908288-DKM活性化合物，活性分子平台订购电话：400-168-1698	YW-N-7 TFA 是一种靶向抑制和降解RET的PROTAC，其DC50为88 nM。它在KIF5B-RET驱动的异种移植小鼠模型中也表现出抗肿瘤活性。
23	D800377	CS-2660 (JNJ-38158471)	JNJ-38158471,CS-2660,CAS#951151-97-6 目录号D800377-DKM活性化合物，活性分子平台订购电话：400-168-1698	CS-2660 (JNJ-38158471) 是一种耐受性良好的、口服有效的、高选择性的 VEGFR-2 抑制剂，IC50值为40 nM。CS-2660（JNJ-38158471）还抑制紧密相关的酪氨酸激酶，如 Ret (c-RET) 和 Kit (c-Kit)，IC50为180 nM和500 nM，但无明显活性 (>1 microM) 针对VEGFR-1和VEGFR-3。
24	D809826	TPX-0046	Enbezotinib , TPX-0046 (enantiomer); TPX-0046 (CAS#2359650-19-2 目录号D809826-DKM活性化合物，活性分子平台订购电话：400-168-1698	TPX-0046 是一种新型 RET/SRC 抑制剂，在 Ba/F3 细胞增殖试验中，对RET^G810R 的平均 IC50 为 17 nM。