| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 2585.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 4375.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 9182.00 | 100 |
| 别名 | AST-487 (NVP-AST487) |
| 产品名 | AST 487 |
| CAS号 | 630124-46-8 |
| 目录号 | D806662 |
| 化学式 | C₂₆H₃₀F₃N₇O₂ |
| 分子量 | 529.56 |
| 溶解度 | ≥ 26.5 mg/mL in DMSO, ≥ 51.2 mg/mL in EtOH |
| 靶点 | RET kinase inhibitor |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
AST 487（NVP-AST487）是一种有效的多靶点激酶抑制剂，在癌症治疗领域显示出潜在的应用价值。该化合物通过抑制多种酪氨酸激酶的活性，为相关癌症的治疗提供了新的可能性。
AST 487表现出对RET激酶的显著抑制活性，其IC50值为880 nM。该化合物能够有效抑制RET的自磷酸化过程以及下游效应器的激活。除了RET激酶外，AST 487还对Flt-3激酶具有强效抑制作用，IC50值为520 nM。
该化合物的抑制作用涵盖了多个重要的信号通路：
在体外激酶检测中，AST 487显示出广泛的激酶抑制谱：
特别值得注意的是，AST 487能够通过抑制RET的活化突变，有效抑制人甲状腺癌细胞系的生长，而对没有RET突变的细胞系则无明显影响。在MTC-M细胞中，GDNF/GFRα1和persephin诱导的降钙素mRNA表达在100 nM AST 487共孵育条件下被显著抑制。
AST 487作为一种新型的突变型FLT3抑制剂，在生化测定中对Flt-3激酶活性的抑制Ki值确定为0.12 μM。除Flt-3外，该化合物还能抑制RET、KDR、c-Kit和c-Abl激酶，所有IC50值均低于1 μM。
在细胞水平实验中，AST 487处理FLT3-ITD-Ba/F3细胞和D835Y-Ba/F3细胞能够有效抑制细胞增殖，IC50值低于5 nM。更为显著的是，使用0.01 μM AST 487处理FLT3-ITD-Ba/F3细胞可导致完全细胞杀伤，而相同浓度下对AML患者样品的杀死率约为50%。
在OF1小鼠中进行单次口服给药15 mg/kg AST 487后，0.5小时即可达到平均峰值血浆水平0.505±0.078 μM。给药后6小时，小鼠血浆中仍能检测到相似水平的AST 487，24小时时的Clast为21±4 nM。该化合物的口服生物利用度计算为9.7%，末端消除半衰期为1.5小时。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8884 mL | 9.4418 mL | 18.8836 mL |
| 5 mM | 0.3777 mL | 1.8884 mL | 3.7767 mL |
| 10 mM | 0.1888 mL | 0.9442 mL | 1.8884 mL |
| 50 mM | 0.0378 mL | 0.1888 mL | 0.3777 mL |
激酶活性测试采用谷胱甘肽S-转移酶（GST）融合的激酶结构域，在杆状病毒中表达并在谷胱甘肽-琼脂糖凝胶上纯化。通过在放射性标记的ATP存在下测量合成底物的磷酸化来评估激酶活性。
细胞实验采用台盼蓝排除法测定细胞增殖情况，并通过膜联蛋白-V-Fluos染色试剂盒测量药物处理细胞的凋亡情况，同时进行细胞周期分析。
在无胸腺裸鼠模型中，通过皮下注射NIH3T3-RETC634W和TT细胞建立肿瘤。每天一次通过强饲法给予NVP-AST487，剂量分别为50、30和10 mg/kg，持续3周。肿瘤体积根据特定公式计算，并在研究结束时收集肿瘤样本进行进一步分析。
AST 487作为一种多靶点激酶抑制剂，在体外和体内实验中均显示出良好的抗肿瘤活性，特别是在具有特定激酶突变的癌症模型中表现出显著的治疗效果。这些研究结果为开发新型抗癌药物提供了重要的科学依据。
参考文献：
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