| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 481.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 674.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 1444.00 | 100 | |
| 200mg | ￥ 2406.00 | 100 | |
| 500mg | ￥ 5294.00 | 100 | |
| 1g | ￥ 9144.00 | 100 |
| 别名 | Fedratinib (TG101348),费德拉替尼 |
| 产品名 | TG101348 (SAR302503) |
| CAS号 | 936091-26-8 |
| 目录号 | D914324 |
| 化学式 | C₂₇H₃₆N₆O₃S |
| 分子量 | 524.68 |
| 溶解度 | ≥ 26.2 mg/mL in DMSO, ≥ 6.69 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming |
| 靶点 | <p>JAK-2 inhibitor,potent and selective</p> |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
Fedratinib（研发代号：SAR302503，TG101348）是一种高效且高选择性的JAK2抑制剂，其IC50值达到3 nM，对JAK2的选择性显著高于JAK1和JAK3。该化合物同时还表现出对FLT3和c-RET的抑制活性，具有显著的抗肿瘤效果，能够抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。目前该药物已进入II期临床试验阶段。
Fedratinib在体外研究中显示出对不同激酶的抑制特性：
值得注意的是，Fedratinib对密切相关的JAK3的抑制活性比JAK2低300倍，同时对JAK1和TYK2家族成员的抑制效力相对较弱。
该药物能够有效抑制携带JAK2V617F突变的人成红细胞白血病（HEL）细胞系增殖，IC50为305 nM。在表达人JAK2V617F的鼠pro-B细胞系（Ba/F3 JAK2V617F）中，IC50为270 nM。对亲本Ba/F3细胞的增殖抑制IC50约为420 nM。
Fedratinib处理在抑制细胞增殖所需浓度下能够降低STAT5磷酸化水平。该药物以剂量依赖性方式诱导HEL和Ba/F3 JAK2V617F细胞凋亡。在浓度高达10 μM时，Fedratinib对正常人皮肤成纤维细胞不显示促凋亡活性，其抗增殖IC50大于5 μM。
Fedratinib处理能够降低GATA-1表达水平，这与JAK2V617F阳性祖细胞分化的红系偏斜相关，同时抑制STAT5以及GATA S310磷酸化。
在HMC细胞系研究中，Fedratinib对HMC-1.1（KITV560G）细胞的增殖抑制IC50为740 nM，对HMC-1.2（KITD816V，KITV560G）细胞的IC50为407 nM。
Fedratinib展现出治疗JAK2V617F相关骨髓增生性疾病（MPD）的巨大潜力。在动物实验中，接受治疗的动物表现出统计学上显著降低的血细胞比容和白细胞计数，剂量依赖性减少/消除髓外造血，并且在某些情况下还观察到骨髓纤维化减弱的证据。
治疗效果与多个替代终点相关，包括JAK2V617F疾病负担的减少/消除、内源性红细胞集落形成的抑制以及JAK-STAT信号通路的体内抑制。重要的是，该药物未表现出明显毒性，且对T细胞数量没有影响。
口服Fedratinib（120 mg/kg）能够显著抑制体内真性红细胞增多症（PV）祖细胞的红细胞分化。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9059 mL | 9.5296 mL | 19.0592 mL |
| 5 mM | 0.3812 mL | 1.9059 mL | 3.8118 mL |
| 10 mM | 0.1906 mL | 0.9530 mL | 1.9059 mL |
| 50 mM | 0.0381 mL | 0.1906 mL | 0.3812 mL |
将约2×10³个细胞接种于含有不同浓度抑制剂的100 μL RPMI-1640生长培养基中。与Fedratinib孵育72小时后，加入XTT染料并继续孵育4小时。通过分光光度法在450nm波长下测量染色产物，并在650nm波长下进行校正。使用GraphPad Prism 4.0软件计算IC50值。
向C57BL/6小鼠静脉注射表达JAK2V617F的1×10⁶全骨髓细胞。在骨髓移植后第26天评估疾病发展情况。Fedratinib通过口服管饲法每天两次给药，剂量为60mg/kg或120mg/kg，从第28天开始连续给药42天。
Wernig G, et al. Efficacy of TG101348, a selective JAK2 inhibitor, in treatment of a murine model of JAK2V617F-induced polycythemia vera. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):311-20.
Geron I, et al. Selective inhibition of JAK2-driven erythroid differentiation of polycythemia vera progenitors. Cancer Cell. 2008 Apr;13(4):321-30.
Lasho T, et al. Inhibition of JAK-STAT signaling by TG101348: a novel mechanism for inhibition of KITD816V-dependent growth in mast cell leukemia cells. Leukemia. 2010 Jul;24(7):1378-80.
Mu CF, et al. Codelivery of Ponatinib and SAR302503 by Active Bone-Targeted Polymeric Micelles for the Treatment of Therapy-Resistant Chronic Myeloid Leukemia. Mol Pharm. 2017 Jan 3;14(1):274-283.
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