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首页 AD80 (CAS#1384071-99-1 目录号D808518)
AD80可抑制RET、RAF、SRC和S6K等多种激酶,但对mTOR活性抑制较弱。

规格 价格 库存 数量
1mg ¥ 859.00 100
5mg ¥ 2577.00 100
10mg ¥ 4418.00 100
25mg ¥ 8836.00 100
50mg ¥ 15340.00 100
100mg ¥ 25772.00 100
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参数
产品名 AD80
CAS号 1384071-99-1
目录号 D808518
化学式 C₂₂H₁₉F₄N₇O
分子量 473.43
溶解度 DMSO : ≥ 150 mg/mL (316.84 mM)
靶点 AD80是多种激酶的抑制剂,抑制RET,RAF,SRC和S6K活性,但对mTOR的活性明显减弱。
储存条件 Store at -20°C
用途 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
产品安全说明书
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AD80:多靶点激酶抑制剂在癌症治疗中的应用

AD80是一种多靶点激酶抑制剂,具有广泛的生物活性,主要针对RET、RAF、SRC和S6K等关键激酶。这种化合物展现出优异的活性平衡特性,同时对mTOR活性的抑制作用相对较弱,使其在癌症治疗领域具有独特优势。

作用机制与靶点特性

AD80通过同时抑制多个信号通路发挥抗肿瘤作用。它主要作用于:

  • RET激酶:在甲状腺癌中发挥关键作用
  • RAF激酶:MAPK/ERK信号通路的重要组成部分
  • SRC激酶:参与细胞增殖和分化调控
  • S6K激酶:调节蛋白质合成和细胞生长

值得注意的是,AD80对mTOR活性的抑制作用明显减弱,这一特性使其能够避免某些传统抑制剂的不良反应。

体外研究结果

在细胞水平研究中,AD80表现出显著的抗增殖效果。实验数据显示:

  • 对MZ-CRC-1和TT甲状腺癌细胞具有强效抑制作用
  • 通过诱导细胞凋亡机制抑制癌细胞增殖
  • 有效下调磷酸化Ret及其下游生物标志物
  • 与AXL酪氨酸激酶协同抑制S6K1活性

免疫印迹分析证实,AD80能够持久抑制S6K1诱导的信号传导和蛋白质合成过程,为长期治疗效果提供了理论基础。

体内研究进展

动物实验结果表明AD80具有良好的体内活性:

  • 在果蝇ptc>dRetMEN2B模型中,口服给药使70-90%的动物发育至成年期
  • 在小鼠异种移植模型中,相比凡德他尼表现出更强的肿瘤生长抑制效果
  • 对体重调节的影响较小,安全性优于传统治疗药物
  • 在PTEN缺陷型白血病模型中,成功拯救了50%的移植小鼠

实验方法概述

1 mg5 mg10 mg
1 mM2.1122 mL10.5612 mL21.1224 mL
5 mM0.4224 mL2.1122 mL4.2245 mL
10 mM0.2112 mL1.0561 mL2.1122 mL
50 mM0.0422 mL0.2112 mL0.4224 mL

细胞实验:研究人员使用0.2nM至20μM浓度的AD80处理MZ-CRC-1和TT细胞长达7天,通过MTT测定法评估细胞活力变化。

动物实验:建立肿瘤模型的小鼠被分为不同治疗组,分别接受载体、AD57(20mg/kg)、AD80(30mg/kg)或凡德他尼(50mg/kg)的口服给药,每日一次,每周五次。定期监测肿瘤大小和体重变化。

研究意义与展望

AD80作为多靶点激酶抑制剂,其独特的作用机制为癌症治疗提供了新的思路。通过精准调控多个信号通路的同时最小化对mTOR的影响,AD80可能在改善治疗效果和减少副作用方面具有重要价值。未来的研究将继续探索其在临床中的应用潜力,为癌症患者提供更有效的治疗选择。

参考文献:

  1. Dar AC, et al. Chemical genetic discovery of targets and anti-targets for cancer polypharmacology. Nature. 2012
  2. Liu H, et al. Pharmacologic Targeting of S6K1 in PTEN-Deficient Neoplasia. Cell Rep. 2017
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