RET抑制剂：2026年ASCO大会的黑马之选
RET抑制剂：2026年ASCO大会的"意外惊喜"
高选择性RET抑制剂迎来高光时刻
在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，RET抑制剂这一相对"小众"的靶向治疗领域意外成为焦点。与EGFR、ALK、KRAS等高频率驱动基因相比，RET融合突变仅占非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1%～2%，患者基数有限，市场规模相对较小。
然而，此次ASCO大会见证了RET抑制剂的极致反差：5款RET抑制剂公布了关键临床数据，其中Selpercatinib辅助治疗研究LIBRETTO-432更是进入了大会的LBA（Late Breaking Abstracts）环节，与Daraxonrasib、Ivonescimab等最受关注的研究同台亮相。
Selpercatinib创造辅助治疗里程碑
Selpercatinib作为全球首个获批的高选择性RET靶向药物，已经获批用于RET融合阳性晚期NSCLC、RET突变甲状腺髓样癌及其他RET融合阳性晚期或转移性实体瘤等适应症。此次其辅助治疗研究LIBRETTO-432成功入选LBA，这是全球肿瘤临床研究的最高荣誉殿堂。
LIBRETTO-432研究是全球首个也是目前唯一一个验证RET抑制剂用于早期RET融合阳性NSCLC辅助治疗的随机III期研究。该研究纳入IB-IIIA期RET融合阳性NSCLC患者，在完成手术治疗后接受Selpercatinib或安慰剂治疗。
研究结果显示，在主要分析人群（II-IIIA期患者）中，Selpercatinib将疾病复发或死亡风险降低83%，24个月无事件生存率达到92%，而安慰剂组仅为62%。整体人群中，Selpercatinib相较于安慰剂能降低84%的疾病复发或死亡风险，24个月EFS率分别为94%和72%。
对比肺癌已落地的两大标杆辅助靶向研究：奥希替尼ADAURA（HR=0.23）、阿来替尼ALINA（HR=0.24），Selpercatinib的HR为0.172，是目前所有辅助治疗研究中生存获益最显著的数据。
普拉替尼的迟来证明
作为国内首个获批的RET抑制剂，普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET变异甲状腺癌的疗效和安全性已在真实世界中得到充分验证。然而，由于销售业绩不佳，罗氏于2023年宣布退回普拉替尼的全球权益，其全球确定性III期研究也被迫提前终止，影响了研发进度。
今年ASCO大会上，普拉替尼的确定性研究AcceleRET-Lung III期研究终于公布结果。该研究纳入来自22个国家74个中心的223例患者，对比普拉替尼与化疗+免疫检查点抑制剂用于RET融合阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效与安全性。
结果显示，普拉替尼将疾病进展或死亡风险降低49%，中位无进展生存期达到18.7个月，显著优于对照组的9个月。同时客观缓解率达到65.5%，中位缓解持续时间达到20.6个月。
该研究纳入了约30%的脑转移患者、40%的吸烟患者以及70%的IV期患者，在这样的患者背景下，普拉替尼依然展现出稳定而显著的获益。
新一代RET抑制剂的突破
尽管一代高选择性RET抑制剂显著改善了患者整体预后，但完全缓解率普遍不足10%，且在长期用药过程中不可避免出现获得性耐药。此次ASCO大会上，多款新一代RET抑制剂集中亮相，成为另一大看点。
科伦博泰的仑博替尼公布的关键Ⅱ期研究结果显示，在初治患者中的客观缓解率达到81.3%，两年无进展生存率为59.9%；经治患者中客观缓解率达到87.1%，中位无进展生存期达到27.5个月，两年无进展生存率达到52.1%。
仑博替尼展现出较强的中枢神经系统控制能力。在基线存在脑转移患者中，经治患者颅内客观缓解率达到82.6%，初治患者达到75%，两个队列均有6例患者实现颅内完全缓解。
同时，APS03118将目光瞄准RET抑制剂耐药突变这一关键临床痛点。数据显示该药在既往接受系统治疗患者中客观缓解率仍达到55%，并在携带G810S和G810C耐药突变患者中也观察到超过50%的肿瘤缩小幅度。SY-5007则在RET融合阳性的初治NSCLC患者中展现出显著且持久的疗效。
小靶点的大价值
RET抑制剂的火热看似意外，但回溯其发展轨迹，每一步都酝酿着突破。2020年是RET精准靶向治疗的重要分水岭，Selpercatinib和Pralsetinib相继获批上市，开启了RET融合肿瘤的靶向治疗时代。
本次ASCO上的"意外"表现表明，这个赛道远未触及天花板。背后的驱动力来自三个方面：辅助治疗拓展市场边界、新一代药物的迭代突破，以及中国创新药企力量的崛起。
RET抑制剂的"意外"，其实是对过去几年持续投入的肯定，也是未来更多小靶点故事开篇的信号。这本身是一个关于"深度决定价值"的绝佳案例，证明了只要科学上有路可走、临床上确有需求，任何一个靶点都值得被深入开发。
c-RET靶点抑制剂列表
目录号 | 产品名 | CAS号及链接 | 产品描述 |
D910111 | Regorafenib (BAY 73-4506) | Regorafenib, Fluoro-Sorafenib, Resihance, Stivarga, 瑞格非尼（CAS#755037-03-7 目录号D910111） - DKM中国 | Regorafenib是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit (c-Kit)，RET (c-RET)和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13 nM，4.2 nM，46 nM，22 nM，7 nM，1.5 nM和2.5 nM。Regorafenib 可诱导自噬。 |
D801146 | E7080 (Lenvatinib) | Lenvatinib (E7080) 乐伐替尼（CAS#417716-92-8 目录号D801164） - DKM活性分子 | Lenvatinib是一种多靶点抑制剂，无细胞试验中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4 nM/5.2 nM，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。Lenvatinib (E7080) 也是FGFR1-4、PDGFR、Kit (c-Kit)和RET (c-RET)的抑制剂，并具有强效的抗肿瘤活性。Phase 3。 |
D912531 | Cabozantinib S-malate | Cabozantinib malate (XL184) （CAS#1140909-48-3 目录号D912531） - DKM活性分子 | Cabozantinib malate (XL184)是Cabozantinib的苹果酸盐，是有效的VEGFR2抑制剂，IC50为0.035 nM，也抑制c-Met， RET (c-RET)， Kit (c-Kit)， Flt-1/3/4， Tie2和AXL，无细胞试验中IC50分别为1.3 nM， 4 nM， 4.6 nM， 12 nM/11.3 nM/6 nM， 14.3 nM和7 nM。Cabozantinib malate (XL184)可诱导细胞凋亡。 |
D914324 | Fedratinib (TG101348) | 费德拉替尼(Fedratinib/SAR302503/TG101348) JAK2抑制剂 CAS#936091-26-8 D914324 - DKM活性化合物，活性分子平台 | Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 和 Ret (c-RET)，对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。 |
D914534 | Regorafenib (BAY-734506) Monohydrate | Regorafenib monohydrate （CAS#1019206-88-2 目录号D914534） - DKM活性分子 | Regorafenib (BAY-734506, Fluoro-sorafenib, Resihance, Stivarga, regorafaenib monohydrate) Monohydrate 是一种新型口服的多重激酶抑制剂，对VEGFR1、小鼠VEGFR2、小鼠VEGFR3、PDGFR-β、Kit (c-Kit)、RET (c-RET)、RAF-1、B-RAF和B-RAF(V600E)的IC50分别为13, 4.2, 46, 22, 7, 1.5, 2.5, 28, 19 nM。 |
D915217 | Danusertib (PHA-739358) | Danusertib (PHA-739358) （CAS#827318-97-8 目录号D915217） - DKM活性分子 | Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl，TrkA，c-RET和FGFR1，对Lck，VEGFR2/3，c-Kit，CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。 |
D919142 | Erdafitinib (JNJ-42756493) | Erdafitinib是有效的、具有选择性和口服生物活性的泛成纤维细胞生长因子受体FGFR抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Erdafitinib 也能结合RET (c-RET)、CSF-1R、PDGFR-α/PDGFR-β、FLT4、Kit (c-Kit)和VEGFR-2并可诱导细胞凋亡。 | |
D93438 | Lenvatinib Mesylate | Lenvatinib Mesylate是一种合成、具有口服活性的 tyrosine kinase 的抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)，成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)，血小板衍生生长因子受体(PDGFRα)，干细胞因子受体(Kit (c-Kit))，并在转染过程中重新排列(RET (c-RET))。甲磺酸来伐替尼具有潜在的抗肿瘤活性。 | |
D805248 | Apatinib (YN968D1) | Apatinib Mesylate, Rivoceranib, YN968D1, 阿帕替尼, VEGF抑制剂 （CAS#811803-05-1 目录号D805248） - DKM中国 | Apatinib (Rivoceranib, YN968D1) 是一种有效的VEGF信号通路的抑制剂，其对VEGFR-2、Ret、c-Kit和c-Src的IC50值分别为1 nM、13 nM、429 nM和530 nM。Apatinib可诱导自噬和凋亡。 |
D916391 | Amuvatinib (MP-470) | Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3的多靶点抑制剂，IC50分别为10 nM、40 nM和81 nM。Amuvatinib 可抑制c-MET和c-RET。Amuvatinib 还具有DNA修复蛋白Rad51抑制剂及抗肿瘤的活性。Phase 2。 | |
D914606 | Regorafenib Hydrochloride | Regorafenib hydrochloride （CAS#835621-07-3 目录号D914606） - DKM活性分子 | Regorafenib (Stivarga, BAY 73-4506) Hydrochloride 是一种多靶点抑制剂，对 VEGFR1、Murine VEGFR2/3、PDGFRβ、Kit (c-Kit)、RET (c-RET) 和 Raf-1 的IC50值分别为13 nM、4.2 nM/46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM和2.5 nM。 |
D910035 | TG101209 | TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM，对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分别为25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右，对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。 | |
D931780 | BLU-667 (Pralsetinib) | Pralsetinib (Blu667) （CAS#2097132-94-8 目录号D931780） - DKM活性分子 | Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一种高效的、选择性RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET)的IC50值为0.4 nM。它对一些常见的RET (c-RET)致癌突变同样具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。 |
D808781 | LOXO-292 (Selpercatinib) | Selpercatinib (LOXO-292), ARRY-192, 塞尔帕替尼 （CAS#2152628-33-4 目录号D808781） - DKM活性分子 | Selpercatinib (LOXO-292, ARRY-192)是一种有效、特异的RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET), RET (c-RET) (V804M), RET (c-RET) (V804L), RET (c-RET) (A883F), RET (c-RET) (M918T)和RET (c-RET) (S891A)的IC50值分别为1 nM、2 nM、2 nmM、4 nM、2 nM和2 nM。 |
D808015 | Agerafenib (CEP-32496) | Agerafenib(CEP-32496/RXDX-105) CAS 1188910-76-0 高效口服BRAFV600E抑制剂-DKM活性化合物，活性分子平台 | Agerafenib (CEP-32496) 是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂，Kd为14 nM/36 nM和39 nM，适度有效作用于Abl-1， c-Kit， RET (c-RET)， PDGFRβ和VEGFR2，对MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。Phase 1/2。 |
D808518 | AD80 | AD80，一种多激酶抑制剂，对人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性较强，但对mTOR的活性比AD57或AD58弱。其对RET (c-RET)的IC50值为4 nM。 | |
D808189 | BAW2881 (NVP-BAW2881) | BAW2881 (NVP-BAW2881) VEGFR2抑制剂 CAS#861875-60-7 D808189 - DKM活性化合物，活性分子平台 | BAW2881 (NVP-BAW2881)是一种新型的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。在1.0-4.3 nM浓度下能有效地抑制VEGFR1-3；在45-72 nM的浓度下，抑制PDGFRβ, c-Kit和RET (c-RET)。 |
D808161 | ON123300 | ON123300（CAS#1357470-29-1 目录号D808161）多靶点激酶抑制剂_DKM活性化合物，活性分子平台 | ON123300是有效的多靶点激酶抑制剂，对CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), Fyn的IC50分别为3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM和11nM。 |
D806662 | AST-487 (NVP-AST487) | AST 487 (NVP-AST487) CAS#630124-46-8 多靶点激酶抑制剂 - DKM活性化合物，活性分子平台 | AST-487 (NVP-AST487)，一种N,N'-二苯基脲，是Flt3的竞争性抑制剂，ki值为0.12 μM。除FLT3以外，AST487还抑制RET,KDR,c-KIT 和 c-ABL 激酶，IC50值低于1 μM。 |
D808821 | GSK3179106 | RET Kinase Inhibitor 1 （CAS#1627856-64-7 目录号D808821） - DKM活性分子 | GSK3179106是有效的、选择性的RET (c-RET) kinase抑制剂，IC50为0.3 nM。 |
D806520 | WHI-P180 | WHI-P180(Janex 3) CAS#211555-08-7 多靶点激酶抑制剂 - DKM活性化合物，活性分子平台 | WHI-P180是多种激酶的抑制剂，对RET (c-RET)和KDR的IC50值分别为4.5 nM和66 nM。 |
D908288 | YW-N-7 TFA | YW-N-7 TFA ,YW-N-7 (TFA) 目录号D908288-DKM活性化合物，活性分子平台 订购电话：400-168-1698 | YW-N-7 TFA 是一种靶向抑制和降解RET的PROTAC，其DC50为88 nM。它在KIF5B-RET驱动的异种移植小鼠模型中也表现出抗肿瘤活性。 |
D800377 | CS-2660 (JNJ-38158471) | JNJ-38158471,CS-2660,CAS#951151-97-6 目录号D800377-DKM活性化合物，活性分子平台 订购电话：400-168-1698 | CS-2660 (JNJ-38158471) 是一种耐受性良好的、口服有效的、高选择性的 VEGFR-2 抑制剂，IC50值为40 nM。CS-2660（JNJ-38158471）还抑制紧密相关的酪氨酸激酶，如 Ret (c-RET) 和 Kit (c-Kit)，IC50为180 nM和500 nM，但无明显活性 (>1 microM) 针对VEGFR-1和VEGFR-3。 |
D809826 | TPX-0046 是一种新型 RET/SRC 抑制剂，在 Ba/F3 细胞增殖试验中，对RETG810R 的平均 IC50 为 17 nM。 |
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