Pralsetinib (Blu667),CS 3009, Gavreto，普拉替尼（CAS#2097132-94-8 目录号D931780）

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Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一种高效的、选择性RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET)的IC50值为0.4 nM。它对一些常见的RET (c-RET)致癌突变同样具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。

规格	价格	库存
2mg	￥ 1107.00	100
5mg	￥ 2214.00	100
10mg	￥ 3176.00	100
50mg	￥ 9240.00	100
100mg	￥ 14438.00	100

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参数

别名	CS 3009, Gavreto，普拉替尼
产品名	Pralsetinib (Blu667)
CAS号	2097132-94-8
化学式	C₂₇H₃₂FN₉O₂
分子量	533.6
溶解度	DMSO : ≥ 100 mg/mL (187.41 mM);H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
靶点	<p>Pralsetinib(Blu667)是一种高效且具有选择性的RET抑制剂，抑制野生型RET激酶的IC50值为0.4nM。</p>
储存条件	Store at 4°C
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗

产品安全说明书

Datasheet

详情

Pralsetinib (BLU-667)：一种高选择性RET激酶抑制剂

概述

Pralsetinib（研发代号BLU-667）是一种高效且具有高度选择性的RET（Rearranged during Transfection）激酶抑制剂。该化合物能够特异性抑制野生型RET激酶活性，其半抑制浓度（IC50）达到0.4 nM，显示出卓越的抑制效力。BLU-667作为一种高选择性RET抑制剂，为RET驱动型癌症患者提供了新的精准治疗选择，在临床前研究中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

药理特性

体外研究

BLU-667源自专利US20170121312A1中的化合物实施例129，作为RET抑制剂具有以下显著特点：

高效选择性：对致癌RET变体和抗性突变体的效力比已批准的多激酶抑制剂（MKI）高出10倍以上
广谱活性：对常见致癌RET改变表现出有效抑制活性（IC50 = 0.4 nM）
靶向突变类型：
- 甲状腺髓样癌（MTC）中的活化突变RET M918T
- 乳头状甲状腺癌（PTC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中观察到的CCDC6-RET融合
细胞系验证：在一组RET驱动细胞系中有效抑制RET途径信号传导，包括LC2/ad（CCDC6-RET, NSCLC）、MZ-CRC-1（RET M918T, MTC）和TT（RET C634W, MTC）

体内研究

BLU-667在动物模型中表现出优异的抗肿瘤活性：

有效抑制由各种RET突变和融合驱动的NSCLC和甲状腺癌异种移植物的生长
不抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），减少非特异性作用
对KIF5B-RET Ba/F3和KIF5B-RET V804L Ba/F3同种异体移植肿瘤均显示出有效的剂量依赖性活性
低至10 mg/kg（每日两次）的剂量即可产生显著治疗效果

实验方法

浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.8741 mL	9.3703 mL	18.7406 mL
5 mM	0.3748 mL	1.8741 mL	3.7481 mL
10 mM	0.1874 mL	0.9370 mL	1.8741 mL
50 mM	0.0375 mL	0.1874 mL	0.3748 mL

细胞实验

KIF5B-RET Ba/F3细胞：暴露于25 μM至95.4 pM的化合物浓度48小时，通过Cell Titer Glo评估增殖情况
其他细胞系：将TT、MZ-CRC-1、TPC-1或LC2/ad细胞暴露于化合物4天，通过BrdU掺入法测量增殖

动物实验

实验动物：BALB/c裸鼠
接种方式：皮下接种KIF5B-RET Ba/F3细胞、KIF5B-RET V804L Ba/F3细胞或TT细胞至右胁腹
给药方案：
- 每日两次给予载体、3 mg/kg、10 mg/kg或30 mg/kg BLU-667
- 每日一次给予60 mg/kg BLU-667或60 mg/kg卡博替尼作为对照

物理化学性质

分子式：C₂₇H₃₂FN₉O₂
分子量：533.6 g/mol
储存条件：-20°C，密闭，干燥环境保存

参考文献

Brumaker J, et al. Inhibitors of ret. US20170121312A1.
Subbiah V, et al. Precision Targeted Therapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. American Association for Cancer Research. 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.