RET抑制剂：2026年ASCO大会的黑马之选
2026-06-09 09:37:15
c-RET靶点抑制剂综合指南
概述
c-RET（重排转染）是一种受体酪氨酸激酶，在多种癌症中发挥重要作用。近年来，针对c-RET靶点的抑制剂研发取得了显著进展，为相关癌症治疗提供了新的选择。以下是当前主要的c-RET靶点抑制剂及其关键信息。
主要c-RET抑制剂列表
1. Regorafenib (BAY 73-4506)
目录号: D910111
CAS号: 755037-03-7
产品名: 瑞格非尼、Fluoro-Sorafenib、Resihance、Stivarga
作用机制: 多靶点抑制剂，作用于VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR-β、Kit (c-Kit)、RET (c-RET)和Raf-1，IC50值分别为13 nM、4.2 nM、46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM和2.5 nM。可诱导自噬。
2. Lenvatinib (E7080)
目录号: D801146
CAS号: 417716-92-8
产品名: 乐伐替尼
作用机制: 多靶点抑制剂，对VEGFR2/VEGFR3最有效（IC50为4 nM/5.2 nM），同时抑制FGFR1-4、PDGFR、Kit和RET。具有强效抗肿瘤活性，已进入临床3期。
3. Cabozantinib S-malate
目录号: D912531
CAS号: 1140909-48-3
作用机制: 有效的VEGFR2抑制剂（IC50为0.035 nM），同时抑制c-Met、RET、Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL。可诱导细胞凋亡。
4. Fedratinib (TG101348)
目录号: D914324
CAS号: 936091-26-8
作用机制: 选择性JAK2抑制剂（IC50为3 nM），同时抑制FLT3和RET（IC50分别为15 nM和48 nM）。具有抗肿瘤活性，可抑制细胞增殖并促进凋亡，已进入临床2期。
5. Danusertib (PHA-739358)
目录号: D915217
CAS号: 827318-97-8
作用机制: Aurora kinase抑制剂，对Aurora A/B/C的IC50分别为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl、TrkA、c-RET和FGFR1。可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬，已进入临床2期。
6. Erdafitinib (JNJ-42756493)
目录号: D919142
CAS号: 1346242-81-6
作用机制: 泛FGFR抑制剂，同时结合RET、CSF-1R、PDGFR-α/β、FLT4、Kit和VEGFR-2。具有抗肿瘤活性，可诱导细胞凋亡。
7. Lenvatinib Mesylate
目录号: D93438
CAS号: 857890-39-2
作用机制: 酪氨酸激酶抑制剂，抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、Kit和RET。具有潜在的抗肿瘤活性。
8. Apatinib (YN968D1)
目录号: D805248
CAS号: 811803-05-1
产品名: 阿帕替尼、Rivoceranib
作用机制: VEGF信号通路抑制剂，对VEGFR-2、Ret、c-Kit和c-Src的IC50值分别为1 nM、13 nM、429 nM和530 nM。可诱导自噬和凋亡。
9. Amuvatinib (MP-470)
目录号: D916391
作用机制: 多靶点抑制剂，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3（IC50分别为10 nM、40 nM和81 nM），同时抑制c-MET和c-RET。还具有Rad51抑制剂活性，已进入临床2期。
10. Pralsetinib (BLU-667)
目录号: D931780
CAS号: 2097132-94-8
产品名: Pralsetinib (Blu667),CS 3009, Gavreto，普拉替尼
作用机制: 高效选择性RET抑制剂，对WT RET的IC50值为0.4 nM，对常见RET致癌突变同样有效。
11. Selpercatinib (LOXO-292)
目录号: D808781
CAS号: 2152628-33-4
产品名: 塞尔帕替尼、ARRY-192
作用机制: 有效特异的RET抑制剂，对WT RET和各种突变型的IC50值在1-4 nM范围内。
12. 其他重要抑制剂
- Agerafenib (CEP-32496): BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂，适度有效作用于RET
- AD80: 多激酶抑制剂，对RET的IC50值为4 nM
- BAW2881 (NVP-BAW2881): VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，在45-72 nM浓度下抑制RET
- ON123300: 多靶点激酶抑制剂，对RET的IC50为9.2 nM
- AST-487 (NVP-AST487): 抑制RET、KDR、c-KIT和c-ABL激酶
- GSK3179106: 选择性RET kinase抑制剂，IC50为0.3 nM
- WHI-P180: 多种激酶抑制剂，对RET的IC50值为4.5 nM
- YW-N-7 TFA: 靶向抑制和降解RET的PROTAC，DC50为88 nM
- CS-2660 (JNJ-38158471): VEGFR-2抑制剂，同时抑制Ret和Kit
- TPX-0046: 新型RET/SRC抑制剂，对RETG810R的IC50为17 nM
临床应用前景
c-RET靶点抑制剂在甲状腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症治疗中显示出良好的疗效。随着更多选择性抑制剂的开发和临床试验的推进，这些药物将为癌症患者提供更加精准和有效的治疗选择。
结论
c-RET靶点抑制剂领域发展迅速，从最初的多靶点药物到如今的高选择性抑制剂，治疗效果和特异性不断改善。未来随着更多临床数据的积累和新型药物的开发，c-RET抑制剂将在精准医疗时代发挥更加重要的作用。
c-RET靶点抑制剂列表及产品链接
序号 | 目录号 | 产品名 | CAS号及链接 | 产品描述 |
1 | D910111 | Regorafenib, Fluoro-Sorafenib, Resihance, Stivarga, 瑞格非尼（CAS#755037-03-7 目录号D910111） - DKM中国 | Regorafenib是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR-β，Kit (c-Kit)，RET (c-RET)和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13 nM，4.2 nM，46 nM，22 nM，7 nM，1.5 nM和2.5 nM。Regorafenib 可诱导自噬。 | |
2 | D801146 | Lenvatinib (E7080) 乐伐替尼（CAS#417716-92-8 目录号D801164） - DKM活性分子 | Lenvatinib是一种多靶点抑制剂，无细胞试验中，作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)最有效，IC50为4 nM/5.2 nM，对VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱，作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1， PDGFRα/β选择性高10倍左右。Lenvatinib (E7080) 也是FGFR1-4、PDGFR、Kit (c-Kit)和RET (c-RET)的抑制剂，并具有强效的抗肿瘤活性。Phase 3。 | |
3 | D912531 | Cabozantinib malate (XL184) （CAS#1140909-48-3 目录号D912531） - DKM活性分子 | Cabozantinib malate (XL184)是Cabozantinib的苹果酸盐，是有效的VEGFR2抑制剂，IC50为0.035 nM，也抑制c-Met， RET (c-RET)， Kit (c-Kit)， Flt-1/3/4， Tie2和AXL，无细胞试验中IC50分别为1.3 nM， 4 nM， 4.6 nM， 12 nM/11.3 nM/6 nM， 14.3 nM和7 nM。Cabozantinib malate (XL184)可诱导细胞凋亡。 | |
4 | D914324 | 费德拉替尼(Fedratinib/SAR302503/TG101348) JAK2抑制剂 CAS#936091-26-8 D914324 - DKM活性化合物，活性分子平台 | Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 和 Ret (c-RET)，对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。 | |
5 | D914534 | Regorafenib monohydrate （CAS#1019206-88-2 目录号D914534） - DKM活性分子 | Regorafenib (BAY-734506, Fluoro-sorafenib, Resihance, Stivarga, regorafaenib monohydrate) Monohydrate 是一种新型口服的多重激酶抑制剂，对VEGFR1、小鼠VEGFR2、小鼠VEGFR3、PDGFR-β、Kit (c-Kit)、RET (c-RET)、RAF-1、B-RAF和B-RAF(V600E)的IC50分别为13, 4.2, 46, 22, 7, 1.5, 2.5, 28, 19 nM。 | |
6 | D915217 | Danusertib (PHA-739358) （CAS#827318-97-8 目录号D915217） - DKM活性分子 | Danusertib (PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13 nM/79 nM/61 nM，适度有效作用于Abl，TrkA，c-RET和FGFR1，对Lck，VEGFR2/3，c-Kit，CDK2等作用效果稍弱。Danusertib 可诱导凋亡、细胞周期阻滞和自噬。Phase 2。 | |
7 | D919142 | Erdafitinib是有效的、具有选择性和口服生物活性的泛成纤维细胞生长因子受体FGFR抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Erdafitinib 也能结合RET (c-RET)、CSF-1R、PDGFR-α/PDGFR-β、FLT4、Kit (c-Kit)和VEGFR-2并可诱导细胞凋亡。 | ||
8 | D93438 | Lenvatinib Mesylate是一种合成、具有口服活性的 tyrosine kinase 的抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)，成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)，血小板衍生生长因子受体(PDGFRα)，干细胞因子受体(Kit (c-Kit))，并在转染过程中重新排列(RET (c-RET))。甲磺酸来伐替尼具有潜在的抗肿瘤活性。 | ||
9 | D805248 | Apatinib Mesylate, Rivoceranib, YN968D1, 阿帕替尼, VEGF抑制剂 （CAS#811803-05-1 目录号D805248） - DKM中国 | Apatinib (Rivoceranib, YN968D1) 是一种有效的VEGF信号通路的抑制剂，其对VEGFR-2、Ret、c-Kit和c-Src的IC50值分别为1 nM、13 nM、429 nM和530 nM。Apatinib可诱导自噬和凋亡。 | |
10 | D916391 | Amuvatinib (MP-470, HPK 56) 是一种有效的，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3的多靶点抑制剂，IC50分别为10 nM、40 nM和81 nM。Amuvatinib 可抑制c-MET和c-RET。Amuvatinib 还具有DNA修复蛋白Rad51抑制剂及抗肿瘤的活性。Phase 2。 | ||
11 | D914606 | Regorafenib hydrochloride （CAS#835621-07-3 目录号D914606） - DKM活性分子 | Regorafenib (Stivarga, BAY 73-4506) Hydrochloride 是一种多靶点抑制剂，对 VEGFR1、Murine VEGFR2/3、PDGFRβ、Kit (c-Kit)、RET (c-RET) 和 Raf-1 的IC50值分别为13 nM、4.2 nM/46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM和2.5 nM。 | |
12 | D910035 | TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM，对Flt3和RET (c-RET)作用效果稍弱，IC50分别为25 nM和17 nM，作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右，对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。 | ||
13 | D931780 | Pralsetinib (Blu667) （CAS#2097132-94-8 目录号D931780） - DKM活性分子 | Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) 是一种高效的、选择性RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET)的IC50值为0.4 nM。它对一些常见的RET (c-RET)致癌突变同样具有有效的抑制作用，IC50~0.4 nM。 | |
14 | D808781 | Selpercatinib (LOXO-292), ARRY-192, 塞尔帕替尼 （CAS#2152628-33-4 目录号D808781） - DKM活性分子 | Selpercatinib (LOXO-292, ARRY-192)是一种有效、特异的RET (c-RET)抑制剂，对WT RET (c-RET), RET (c-RET) (V804M), RET (c-RET) (V804L), RET (c-RET) (A883F), RET (c-RET) (M918T)和RET (c-RET) (S891A)的IC50值分别为1 nM、2 nM、2 nmM、4 nM、2 nM和2 nM。 | |
15 | D808015 | Agerafenib(CEP-32496/RXDX-105) CAS 1188910-76-0 高效口服BRAFV600E抑制剂-DKM活性化合物，活性分子平台 | Agerafenib (CEP-32496) 是一种高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂，Kd为14 nM/36 nM和39 nM，适度有效作用于Abl-1， c-Kit， RET (c-RET)， PDGFRβ和VEGFR2，对MEK-1， MEK-2， ERK-1和ERK-2具有微弱的亲和力。Phase 1/2。 | |
16 | D808518 | AD80，一种多激酶抑制剂，对人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性较强，但对mTOR的活性比AD57或AD58弱。其对RET (c-RET)的IC50值为4 nM。 | ||
17 | D808189 | BAW2881 (NVP-BAW2881) VEGFR2抑制剂 CAS#861875-60-7 D808189 - DKM活性化合物，活性分子平台 | BAW2881 (NVP-BAW2881)是一种新型的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。在1.0-4.3 nM浓度下能有效地抑制VEGFR1-3；在45-72 nM的浓度下，抑制PDGFRβ, c-Kit和RET (c-RET)。 | |
18 | D808161 | ON123300（CAS#1357470-29-1 目录号D808161）多靶点激酶抑制剂_DKM活性化合物，活性分子平台 | ON123300是有效的多靶点激酶抑制剂，对CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET), Fyn的IC50分别为3.9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9.2 nM和11nM。 | |
19 | D806662 | AST 487 (NVP-AST487) CAS#630124-46-8 多靶点激酶抑制剂 - DKM活性化合物，活性分子平台 | AST-487 (NVP-AST487)，一种N,N'-二苯基脲，是Flt3的竞争性抑制剂，ki值为0.12 μM。除FLT3以外，AST487还抑制RET,KDR,c-KIT 和 c-ABL 激酶，IC50值低于1 μM。 | |
20 | D808821 | RET Kinase Inhibitor 1 （CAS#1627856-64-7 目录号D808821） - DKM活性分子 | GSK3179106是有效的、选择性的RET (c-RET) kinase抑制剂，IC50为0.3 nM。 | |
21 | D806520 | WHI-P180(Janex 3) CAS#211555-08-7 多靶点激酶抑制剂 - DKM活性化合物，活性分子平台 | WHI-P180是多种激酶的抑制剂，对RET (c-RET)和KDR的IC50值分别为4.5 nM和66 nM。 | |
22 | D908288 | YW-N-7 TFA ,YW-N-7 (TFA) 目录号D908288-DKM活性化合物，活性分子平台 订购电话：400-168-1698 | YW-N-7 TFA 是一种靶向抑制和降解RET的PROTAC，其DC50为88 nM。它在KIF5B-RET驱动的异种移植小鼠模型中也表现出抗肿瘤活性。 | |
23 | D800377 | JNJ-38158471,CS-2660,CAS#951151-97-6 目录号D800377-DKM活性化合物，活性分子平台 订购电话：400-168-1698 | CS-2660 (JNJ-38158471) 是一种耐受性良好的、口服有效的、高选择性的 VEGFR-2 抑制剂，IC50值为40 nM。CS-2660（JNJ-38158471）还抑制紧密相关的酪氨酸激酶，如 Ret (c-RET) 和 Kit (c-Kit)，IC50为180 nM和500 nM，但无明显活性 (>1 microM) 针对VEGFR-1和VEGFR-3。 | |
24 | D809826 | TPX-0046 是一种新型 RET/SRC 抑制剂，在 Ba/F3 细胞增殖试验中，对RETG810R 的平均 IC50 为 17 nM。 |
