PF-06928215：一种高效cGAS抑制剂的研究综述

化合物基本信息

PF-06928215是一种环GMP-AMP合酶（cGAS）的高效抑制剂，具有重要的生物学活性。该化合物的分子量为380.40，分子式为C₂₀H₂₀N₄O₄，CAS号为2378173-15-8。

生物活性特征

抑制活性

PF-06928215对cGAS表现出显著的抑制效果，其半抑制浓度（IC₅₀）值为4.9 μM。该化合物与cGAS的结合亲和力很高，解离常数（Kd）达到0.2 μM，显示出优异的靶点结合能力。

体外研究表现

值得注意的是，在测量双链DNA诱导的干扰素-β（IFN-β）表达的细胞cGAS测定中，PF-06928215并未表现出明显的活性。这一发现为深入研究该化合物的作用机制提供了重要线索。

物理化学性质

基本性状

PF-06928215呈现为白色至类白色固体粉末，具有良好的物理稳定性。

溶解特性

该化合物在DMSO中的溶解度为76 mg/mL（相当于199.78 mM），但在水和乙醇中几乎不溶。需要注意的是，DMSO吸湿性可能影响化合物的溶解度，建议使用新开封的DMSO进行实验。

储存与稳定性

储存条件

• 粉末状态：-20°C下可保存3年
• 4°C环境下可保存2年
• 溶解于溶剂后：-80°C下可保存6个月，-20°C下可保存1个月

储存建议

为确保化合物稳定性，建议将储备液进行分装保存，避免反复冻融过程对化合物活性的影响。

研究背景与参考文献

PF-06928215的发现源于一种新型荧光偏振测定法的开发。Hall等人通过该方法成功鉴定了这一高亲和力的cGAS抑制剂，相关研究成果已发表在《PLoS One》期刊上。

该化合物的发现为cGAS信号通路的研究提供了重要的工具化合物，对深入理解先天免疫应答机制具有重要意义。

[1]Hall J, Brault A, Vincent F, et al. Discovery of PF-06928215 as a high affinity inhibitor of cGAS enabled by a novel fluorescence polarization assay. PLoS One. 2017;12(9):e0184843.

[2]Hall J, Brault A, Vincent F, Weng S, Wang H, Dumlao D, Aulabaugh A, Aivazian D, Castro D, Chen M, Culp J, Dower K, Gardner J, Hawrylik S, Golenbock D, Hepworth D, Horn M, Jones L, Jones P, Latz E, Li J, Lin LL, Lin W, Lin D, Lovering F, Niljanskul N, Nistler R, Pierce B, Plotnikova O, Schmitt D, Shanker S, Smith J, Snyder W, Subashi T, Trujillo J, Tyminski E, Wang G, Wong J, Lefker B, Dakin L, Leach K. Discovery of PF-06928215 as a high affinity inhibitor of cGAS enabled by a novel fluorescence polarization assay. PLoS One. 2017 Sep 21;12(9):e0184843. doi: 10.1371/journal.pone.0184843

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