• 生物活性

靶点及简介 ：

RMC-5552是一种有效的选择性mTORC1抑制剂。RMC-5552抑制mTORC1 pS6K和p4EBP1的磷酸化,IC50分别为0.14 nM和0.48 nM。RMC-5552具有抗癌活性。RMC-5552 是一种有效的选择性 mTORC1 抑制剂。RMC-5552 抑制 mTORC1 pS6K 和 p4EBP1 的磷酸化，IC50 分别为 0.14 nM 和 0.48 nM。RMC-5552 表现出低得多的 pAKT 抑制作用 (IC50 为 19 nM)，导致 mTORC1/mTORC2 选择性接近 40 倍。RMC-5552 具有抗癌活性。

RMC-5552 是由 Revolution Medicines 研发的一款处于临床阶段的、强效且具有高度选择性的 mTORC1 抑制剂。与传统的雷帕霉素类药物（Rapalogs，如依维莫司）或 ATP 竞争性激酶抑制剂不同，RMC-5552 采用了一种创新的“双位点”（Bi-steric）结合模式：它同时结合 mTOR 蛋白的活性中心（正构位点）和 FKBP12 结合袋（变构位点），形成稳定的三元复合物。这种机制使其能够完全阻断 mTORC1 对下游关键底物 4EBP1 的磷酸化，从而在 NF1 突变或 RAS 信号过度激活的癌症（如恶性周围神经鞘瘤、肺癌）中发挥强效的抗肿瘤作用。

参考文献

[1]. G Leslie Burnett, et al. Discovery of RMC-5552, a Selective Bi-Steric Inhibitor of mTORC1, for the Treatment of mTORC1-Activated Tumors. J Med Chem. 2022 Dec 19