2025年全球11个全新疾病靶点揭示药物研发新趋势

《自然综述·药物发现》最新研究显示，2025年全球四大主要医药市场（美国、欧盟、日本和中国）批准了94款具有明确作用机制的新药（不包括疫苗和基因疗法），其中10款药物针对11个从未被临床药物调控过的全新靶点，标志着药物研发进入全新阶段。

创新药物分子类型分布

小分子药物：主导全新靶点开发

2025年批准的10款创新药物中，小分子药物占据6款，显示出其在开拓全新靶点领域的重要地位：

Dordaviprone - 靶向CLPP蛋白酶的小分子激活剂，用于治疗弥漫性中线神经胶质瘤。该药物采用双重作用机制：激活线粒体CLPP蛋白的同时抑制多巴胺D2受体，展现了线粒体靶点在肿瘤治疗中的独特潜力。2025年8月6日获批。

Doxecitine和Doxribtimine - 嘧啶核苷类小分子底物，分别靶向DCK和TK1激酶，用于治疗胸苷激酶2缺乏症。其磷酸化产物能穿透线粒体膜，修复线粒体DNA储备，恢复细胞氧化磷酸化与能量供给功能。2025年11月3日获批。

Defactinib - 激酶抑制剂，靶向FAK1和PTK2B，与avutometinib联合治疗KRAS突变复发低级别浆液性卵巢癌。2025年5月8日获批。

Brensocatib - DPP1酶抑制剂，用于非囊性纤维化支气管扩张症治疗。2025年8月12日获批。

Olgotrelvir - CTSL酶抑制剂，作为新冠治疗药物。通过双重阻断路径发挥作用：靶向宿主组织蛋白酶L阻止病毒入侵细胞，同时抑制新冠病毒主蛋白酶阻断病毒复制。2025年12月11日获批。

单克隆抗体：精准免疫调控

3款单克隆抗体药物在免疫、补体通路与感染防控领域取得突破：

Siltartoxatug - 靶向破伤风梭菌神经毒素的单克隆抗体，用于破伤风预防与治疗。2025年2月11日经中国NMPA批准，成为全球首款重组抗破伤风毒素单抗，替代传统血浆提取免疫球蛋白。

Narsoplimab - 靶向MASP2酶的抗体，治疗造血干细胞移植后血栓性微血管病。通过阻断凝集素通路抑制补体C3、C4激活，减轻微血管内皮损伤。2025年12月23日获批。

Sibeprenlimab - 靶向TNFSF13肿瘤相关抗原，用于IgA肾病治疗。结合靶点后能降低体内半乳糖缺陷型IgA1水平，填补了IgA肾病全新机制治疗空白。2025年11月25日获批。

多肽药物：拓展至脂质靶点

Elamipretide - 多肽类药物，靶向线粒体关键磷脂心磷脂，用于巴思综合征治疗。该药物的获批将药物靶点范畴从传统蛋白分子延伸至细胞功能性脂质，2025年9月19日获批。

四大核心发展趋势

1. 小分子持续领跑酶与激酶靶点开发

酶与激酶仍是小分子创新的核心赛道，多款选择性抑制剂、激活剂、底物类小分子率先完成临床转化，成为解锁全新疾病机制的关键载体。

2. 单抗精准布局免疫与补体精细通路

抗体药物不再局限于广谱免疫调节，而是深入补体激活、自身免疫损伤、细菌毒素中和等细分通路，实现了罕见肾病、移植并发症、感染性疾病的机制革新。

3. 线粒体与磷脂靶点成为罕见病突破口

多款针对线粒体功能和心磷脂的新药集中获批，针对线粒体代谢缺陷类罕见病，打破了该领域长期无有效治疗手段的困境，持续拓宽药物靶点边界。

4. 罕见病成为全新靶点落地核心场景

11个首创靶点中，7个对应罕见病适应症。罕见病因临床需求迫切、竞争格局相对宽松，成为基础研究成果快速转化为上市药物的重要赛道。

研发技术挑战与机遇

全新靶点的临床转化并非一蹴而就，从靶点验证、活性化合物筛选到先导分子优化，全流程存在多重技术壁垒。难成药靶点、膜蛋白靶点更是研发难点。

行业正通过整合高通量筛选（HTS）、片段筛选、DNA编码化合物库（DEL）、亲和质谱、展示技术、虚拟筛选等多元技术，根据不同靶点类型灵活搭配筛选方案，适配小分子和新型生物药的全品类研发需求。

随着大量全新机制靶点、难成药靶点进入研发管线，生物医药行业对早期发现技术、跨学科整合和临床转化效率的要求持续提升。未来新药创新的核心竞争力在于深度融合疾病生物学研究、前沿筛选技术和成药性评估体系，打通从实验室靶点到患者可及新药的完整链路。

参考文献： Avram S, Halip L, Curpan R, et al. Novel drug targets in 2025. Nat Rev Drug Discov. 2026 Jun 12. doi: 10.1038/d41573-026-00102-9.