AZD7986 （CAS#1802148-05-5 目录号D919052） 溶解度 体外研究 体内研究 DPP1抑制剂 AZD7986
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 685.00 | 100 | |
| 10mg | ￥ 980.00 | 100 | |
| 50mg | ￥ 2980.00 | 100 | |
| 100mg | ￥ 5060.00 | 100 |
| 别名 | Brensocatib，INS1007 |
| 产品名 | AZD7986 |
| CAS号 | 1802148-05-5 |
| 化学式 | C₂₃H₂₄N₄O₄ |
| 分子量 | 420.46 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 100 mg/mL (237.83 mM);H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble) |
| 靶点 | AZD7986 is a Dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) inhibitor with pIC50s of 6.85, 7.6, 7.7, 7.8, and 7.8 in human, mouse, rat, dog and rabbit, respectively. |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | ＞99% |
AZD7986是一种高效的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，在不同物种中表现出显著的抑制活性。该化合物在人、小鼠、大鼠、狗和兔中的pIC50值分别为6.85、7.6、7.7、7.8和7.8，显示出良好的种间一致性。
细胞实验证实，AZD7986能够以浓度依赖方式有效抑制DPP1活性以及三种中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）——中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（Pr3）和组织蛋白酶G（CatG）的活化。在丙醛反应性测定中，AZD7986表现出优异的稳定性，半衰期超过50小时。
实验数据显示，在AZD7986（浓度范围38pM至10μM）存在下进行分化后，所有三种NSP的细胞裂解酶活性均呈现浓度依赖性降低。三种NSP的pIC50值均约为7，表明AZD7986对这些酶具有均衡的抑制效果。在10μM AZD7986浓度下，NE、Pr3和CatG的活性可降低至对照组的4%至10%，几乎达到完全抑制。
AZD7986在血浆中展现出良好的药代动力学特性，半衰期超过10小时。体内研究表明，该化合物能够以剂量依赖方式抑制骨髓细胞裂解物中NE和Pr3的活化，但对CatG的活化无显著影响。
激酶实验：使用原代骨髓衍生的CD34+嗜中性粒细胞祖细胞在体外评估NSP活化。细胞在含rhSCF和rhIL-3的培养基中培养7天后，在G-CSF和不同浓度AZD7986（38pM至10μM）存在下继续培养7天。细胞裂解后使用10% Triton X-100缓冲液处理，裂解液保存于-20℃直至NSP活性分析。
细胞实验：采用表达DPP1的单核细胞U937细胞系研究细胞效力。细胞以5×10^5个细胞/mL密度接种，加入AZD7986孵育后，使用350μM Gly-Phe-AFC底物，通过多标记板读数器检测荧光信号，计算pIC50值。
动物实验：使用大鼠模型进行体内研究。实验动物每日两次口服给予AZD7986（0.2、2和20mg/kg/天），持续8天。通过商业合成肽底物分析骨髓抽取物中的NSPs活性。
Doyle K, et al. Discovery of Second Generation Reversible Covalent DPP1 Inhibitors Leading to an Oxazepane Amidoacetonitrile Based Clinical Candidate (AZD7986). J Med Chem. 2016 Oct 27;59(20):9457-9472.
| 浓度 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| 1 mM | 2.38 mL | 11.89 mL | 23.78 mL |
| 5 mM | 0.48 mL | 2.38 mL | 4.76 mL |
| 10 mM | 0.24 mL | 1.19 mL | 2.38 mL |
| 50 mM | 0.05 mL | 0.24 mL | 0.48 mL |
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