Defactinib （CAS#1073154-85-4 目录号D916813）参考文献溶解度体外研究体内研究 FAK抑制剂

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FAK磷酸化抑制剂可阻断FAK活性，抑制肿瘤增殖、迁移与血管生成，具有抗肿瘤治疗潜力。

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参数

别名	PF-04554878，VS-6063，地法替尼
产品名	Defactinib
CAS号	1073154-85-4
化学式	C₂₀H₂₁F₃N₈O₃S
分子量	510.49
溶解度	≥ 160.2mg/mL in DMSO
靶点	FAK phosphorylation inhibitor
储存条件	Store at -20°C
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度	＞99%

产品安全说明书

Datasheet

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VS-6063：靶向FAK磷酸化的抗肿瘤化合物研究

化合物基本信息

化学名称：N-methyl-4-[[4-[[3-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrazin-2-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]氨基]苯甲酰胺

生物活性靶点：FAK phosphorylation inhibitor（FAK磷酸化抑制剂）

体外研究结果

作用机制

VS-6063能够以时间和剂量依赖性的方式特异性抑制Tyr397位点的FAK磷酸化。该化合物在3小时内即可显著抑制pFAK(Tyr397)的表达，48小时后表达水平逐渐恢复。

协同效应研究

VS-6063与紫杉醇联合使用时表现出显著的协同抗肿瘤效果：

显著降低细胞增殖率
明显增加细胞凋亡
肿瘤重量减少达到92.7%至97.9%

分子机制探索

通过反向蛋白阵列(RPPA)技术分析发现：

VS-6063能够降低紫杉烷耐药细胞系中AKT和YB-1蛋白水平
在所有测试细胞系中，VS-6063均以剂量依赖性方式统计学显著抑制pFAK(Tyr397)的表达

体内研究数据

药效学研究

在小鼠模型中，VS-6063在25mg/kg剂量（每日两次给药）或更高剂量下：

3小时时统计学显著抑制pFAK(Tyr397)
24小时后表达水平恢复
确定25mg/kg每日两次为后续治疗实验的最佳给药方案

治疗实验设计

采用HeyA8肿瘤模型的雌性裸鼠随机分为4组（每组n=10）：

对照组：每日口服两次，每周腹腔注射磷酸盐缓冲盐水
VS-6063单药组：25 mg/kg每日口服两次
紫杉醇(PTX)单药组：每周腹腔注射PTX
联合治疗组：VS-6063 25mg/kg每日口服两次 + 每周腹腔注射PTX

治疗效果

HeyA8模型结果：

PTX单药治疗使肿瘤重量减少87.4%
联合治疗实现最大肿瘤重量减少达97.9%（与PTX相比P=0.05）

SKOV3ip1模型结果：

联合治疗组肿瘤重量减少92.7%（与PTX相比P<0.001）

验证与参考文献

本研究结果得到以下文献支持： Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95.

应用前景

VS-6063作为一种有效的FAK磷酸化抑制剂，在卵巢癌治疗中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是与紫杉醇联合使用时能够有效克服紫杉烷耐药性问题，为临床治疗提供了新的策略选择。