BBO-8520：靶向KRAS G12C的双功能小分子抑制剂

药物概述

BBO-8520（Cas No. 2893809-51-1）是一种创新性的直接小分子共价抑制剂，专门靶向KRAS G12C突变。该化合物具有优异的口服生物利用度，分子式为C35H33F6N7O2S，分子量为729.74。BBO-8520代表着KRAS G12C靶向治疗领域的重要突破，其独特的双重作用机制为KRAS突变相关恶性肿瘤的治疗提供了新的希望。

作用机制

双重抑制功能

BBO-8520具备独特的双重作用机制：

• 作为KRAS G12C（OFF状态）抑制剂
• 能够有效阻断KRAS G12C（ON状态）信号通路

分子作用方式

通过结合GTP蛋白，BBO-8520能够：

• 抑制KRAS G12C（ON状态）的活性
• 阻断RAS-RAF1相互作用
• 促使KRAS G12C恢复到非活性（OFF）状态
• 最终抑制肿瘤细胞的增殖

理化性质

溶解特性

• DMSO溶解度：≥ 50 mg/mL（68.52 mM）

储存条件

• 储存温度：4°C
• 保护要求：避光、氮气环境保存

溶液配制建议

1. 根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液
2. 配成溶液后需分装保存，避免反复冻融
3. 储备液保存期限：
   • -80°C储存：6个月内使用
   • -20°C储存：1个月内使用
4. 提高溶解度方法：将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡

临床前研究数据

药效学研究

在小鼠KRASG12C突变肿瘤模型中，BBO-8520表现出：

• 强烈的剂量依赖性药效学效应
• 显著的时间依赖性抑制作用
• 对pERK的抑制率超过80%

动物模型结果

在KrasG12C-p53驱动的GEMM模型中：

• 给药剂量：10 mg/kg/d（口服）
• 显著抑制pERK和KRASG12C活化
• 导致持久的肿瘤消退

运输与供应

• 评估样品解决方案：配备蓝冰进行发货
• 所有其他可用尺寸：配备RT，或根据请求配备蓝冰

参考文献

1. Maciag A E, et al. Abstract ND07: BBO-8520, a first-in-class, direct inhibitor of KRASG12C (ON), locks GTP-bound KRASG12C in the state 1 conformation resulting in rapid and complete blockade of effector binding. Cancer Research, 2024, 84(7_Supplement): ND07-ND07.

2. Caughey B A, Strickler J H. Targeting KRAS-Mutated Gastrointestinal Malignancies with Small-Molecule Inhibitors: A New Generation of Breakthrough Therapies. Drugs, 2024, 84(1): 27-44.