KT-474：新型IRAK4降解剂在自身免疫疾病治疗中的潜力

药物概述

KT-474是一种强效、选择性、口服生物利用度良好的IRAK4降解剂，通过靶向并促进IRAK4蛋白的降解来干预其在自身免疫疾病中的作用。这种药物展示了治疗多种疾病的潜力，特别是自身免疫性疾病。

化学特性

CAS号: 2432994-31-3
分子式: C₄₄H₄₉F₂N₁₁O₆
分子量: 865.93
别名: PROTAC IRAK4 degrader-7; KYM-001; SAR444656; KT-I-417

药效学研究

体内研究

单次口服剂量（75mg, 150mg, 300mg, 600mg, 1000mg, 1600mg）至少6天后，KT-474实现了深度和剂量依赖性的IRAK4降解。

体外研究

在人免疫细胞中，KT-474表现出对IRAK4的高选择性降解：

• DC50为2.1 nM
• DC90为30 nM

储存与溶解方案

储存条件:

• 溶液状态：-20°C储存3-6个月，-80°C储存12个月
• 产品本身：惰性气氛下冷冻储存，温度低于-20°C

细胞实验溶解方案: DMSO中的溶解度为100 mg/mL (115.48 mM)，需要超声助溶。注意：吸湿的DMSO对产品溶解度有显著影响，应使用新开封的DMSO。

动物实验溶解方案: 提供三种溶解方案，均需先配制澄清的储备液：

1. 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水
2. 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline)
3. 10% DMSO + 90% Corn Oil（适用于半个月以上的动物实验）

所有方案均可获得≥2.5 mg/mL的澄清溶液。

研究进展

根据2023年ACS发表的研究，KT-474已被发现作为治疗自身免疫疾病的有效药物，显示出良好的口服生物利用度和选择性。

参考文献: ACS. 2023. Discovery of KT-474, a potent, selective, and orally bioavailable IRAK4 degrader for the treatment of autoimmune diseases.