GSK269962A HCl：高效的ROCK激酶选择性抑制剂

GSK269962A HCl是一种高效的选择性ROCK（Rho相关蛋白激酶）抑制剂，在细胞信号传导研究中具有重要价值。该化合物对ROCK1和ROCK2表现出显著的抑制活性，其IC50值分别达到1.6 nM和4 nM，显示出优异的选择性特征。

靶点抑制特性

• ROCK1: 1.6 nM (细胞游离测定)
• ROCK2: 4 nM (细胞游离测定)
• MSK1: 49 nM (细胞游离测定)
• RSK1: 132 nM (细胞游离测定)

体外研究表现

在人类平滑肌细胞研究中，GSK269962A能够完全阻断血管紧张肽Ⅱ诱导的肌动蛋白张力丝形成，这种抑制作用在约1 μM浓度时开始显现。该化合物在大鼠动脉组织浴/组织培养实验中诱导血管舒张，IC50值为35 nM，且所诱导的舒张作用具有可逆性。

值得注意的是，GSK269962A在巨噬细胞中能够有效抑制IL-6 mRNA的转录，并显著减少LPS诱导的IL-6和TNF-α蛋白产生，表明其在炎症调节方面具有潜在应用价值。

细胞实验验证

在平滑肌细胞实验中，研究人员使用3 μM浓度的GSK269962A进行150分钟孵育。实验采用血清饥饿处理的人类平滑肌细胞，在AngⅡ（100 nM）刺激前30分钟加入ROCK抑制剂。刺激后通过鬼笔环肽染色观察肌动蛋白状态，证实了该化合物的有效抑制作用。

体内研究结果

在自发性高血压大鼠模型中，口服GSK269962A能够显著降低体循环血压。降压效果在给药后约2小时达到峰值，作用迅速且明显。血压降低伴随着急性、剂量依赖性的心率增加，这可能是压力反射机制激活的结果。

研究还发现，使用10 mg/kg的GSK269962A抑制ROCK能够改善大鼠的泌尿功能参数，包括提高排尿量、排尿后残余尿量、容量阈值、泌尿效率、ICI（收缩间期）、膀胱顺应性和VTNVC，同时对心率、收缩压、平均血压和舒张压无明显影响。

化学特性与储存

分子量: 607.06
分子式: C₂₉H₃₀N₈O₅.HCl
CAS号: 2095432-71-4

溶解度数据:

• DMSO: 100 mg/mL (164.72 mM)
• Ethanol: 28 mg/mL (46.12 mM)
• Water: 不溶

储存条件:
建议在-20°C下以粉末形式保存，有效期3年。对于储备液，建议分装保存以避免反复冻融，在-80°C下可保存1年，在-20°C下溶于溶剂可保存1个月。

制备方案：

研究意义

GSK269962A HCl作为一种高效的ROCK选择性抑制剂，不仅在基础研究领域具有重要价值，还为心血管疾病、炎症性疾病和泌尿系统功能障碍的治疗研究提供了新的工具化合物。其明确的药理学特性和良好的体外/体内活性使其成为相关领域研究的重要候选分子。