Fremanezumab 产品信息与实验方案汇总

Fremanezumab(TEV-48125)是一种人源化IgG2a单克隆抗体,可选择性和有效地结合降钙素基因相关肽(CGRP)。CGRP是一种37个氨基酸的神经肽,参与偏头痛的中枢和外周病理生理事件。Fremanezumab有可能用于慢性偏头痛研究[1]。

产品概览

·别名/代号：TEV-48125。

·机制：通过与CGRP特异性结合，阻止其与受体结合，从而预防偏头痛。

·亚型：人源化IgG2a单克隆抗体。

·CAS号：1655501-53-3。

·分子量：约146 kDa。

·纯度：≥97%。

·内毒素：<0.001 EU/μg（通过LAL法测定）。

·纯化方法：Protein A亲和层析。

·剂型：皮下注射用注射液，以预充式注射器或自动注射笔形式提供，规格为225 mg/1.5 mL。

科研实验方案与数据

这部分资料主要来自临床前和转化医学研究。DKM不保证其完全有效性。

·动物实验 (大鼠)：一种常见的皮下给药方式是以30 mg/kg的剂量，在后颈部区域进行皮下注射。其步骤包括：

1.麻醉。

2.颈部剃毛消毒。

3.使用带27G针头的注射器，在后颈中线左右各2cm、枕骨远端5cm处，均匀地皮下注射药物或同型对照抗体。

·体外实验 (人体血管)：一项研究评估了Fremanezumab阻断由CGRP诱导的血管舒张的效果。其处理方案为：在人脑血管、脑膜中动脉及腹部动脉的离体血管环上，预先使用66.7 nM、0.33 μM或0.67 μM的Fremanezumab或同型对照抗体孵育30分钟，再加入递增浓度的CGRP（10⁻¹⁰至10⁻⁷ M）以观察其阻断作用。

·药代动力学 (PK)：

1.关键参数：一项涉及超过2500名受试者的群体药代动力学研究显示，Fremanezumab符合二室模型，其中央清除率为0.0902 L/天，中央分布容积为1.88 L（基于71 kg受试者）。

2.半衰期：约30天。这一较长的半衰期为其每月或每季度一次的给药方案提供了支持。另一项研究中获得的终端半衰期也约为29天。

3.生物利用度：绝对生物利用度估计为0.658。

4.影响PK的因素：体重是影响PK变异性的唯一显著协变量，体重较高的受试者暴露水平较低。其他因素如年龄、性别、种族、肾功能、肝功能等未发现对PK有显著影响。

5.给药途径等效性：使用自动注射笔（autoinjector）和预充式注射器（prefilled syringe）给药，其PK具有生物等效性。

·疗效总结：

1.在针对成人的III期临床HALO研究中，每月225 mg或每季度675 mg的方案均达到了主要终点，即显著减少每月偏头痛天数（MMD）。

2.在针对儿童/青少年的III期临床SPACE研究中，每月225 mg的治疗组，患者每月偏头痛天数平均减少了2.5天，显著优于安慰剂组的1.4天。

储存与使用条件

·储存：产品应在原包装中于2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱内避光冷藏储存。切勿冷冻。

·室温放置：注射前，应将预充式注射器或自动注射笔从冰箱取出，在室温下避光放置30分钟，待其恢复至室温。切勿使用微波炉、热水等加热。

·效期：复溶/稀释后的产品建议在一个月内使用完毕。

·检查：使用前应检查溶液是否澄清至微乳白色，无色至微黄色。若溶液浑浊、变色或含有颗粒物，切勿使用。

参考文献：

[1]. Stephen D Silberstein, et al. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. N Engl J Med. 2017 Nov 30;377(22):2113-2122.

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