打印

Torin 1 是一种有效的 mTOR 抑制剂，IC50 为 3 nM。Torin 1 抑制 mTORC1/2 复合物，IC50 值在 2 和 10 nM 之间。作用于mTOR比作用于PI3K选择性高1000倍。

加入购物车

立即下单

免运费

参数

产品名	Torin 1
CAS号	1222998-36-8
目录号	D910131
化学式	C₃₅H₂₈F₃N₅O₂
分子量	607.64
溶解度	<1.22mg/mL in DMSO, ≥ 2.42 mg/mL in EtOH with ultrasonic and warming, <2.39 mg/mL in H2O
靶点	MTOR inhibitor,potent and selective
储存条件	Desiccate at -20°C
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度	＞98.5%

产品安全说明书

详情

Torin 1：一种高效选择性的mTOR抑制剂

Name: Torin 1 （CAS#1222998-36-8 目录号D910131） - DKM中国
SKU: 2671505
Price: 695.00 CNY
Availability: InStock

基本信息

别名: N/A
化学式: C₃₅H₂₈F₃N₅O₂
分子量: 607.62
CAS号: 1222998-36-8
储存条件: 3年/-20°C（粉状）；1年/-80°C（溶于溶剂）

Torin 1是一种高效的mTORC1/2双重抑制剂，在无细胞试验中表现出显著的抑制活性。其对mTORC1的IC50为2 nM，对mTORC2的IC50为10 nM，总体mTOR抑制IC50为3 nM。

该化合物具有极高的选择性，对mTOR的抑制比对PI3K（EC50 = 1800 nM）的选择性高出1000倍，同时对450种其他蛋白激酶的结合选择性也高出100倍。唯一例外的是对DNA-PK也表现出一定的抑制活性（IC50 = 6.34 nM）。

在细胞实验中，Torin 1（250 nM）能够完全抑制细胞增殖并导致G1/S细胞周期停滞。与50 nM雷帕霉素相比，Torin 1在野生型MEF细胞中能够更大程度地减小细胞大小。

值得注意的是，Torin 1通过耐雷帕霉素机制引起细胞周期阻滞，且这一过程不依赖于mTORC2。相比雷帕霉素，Torin 1能够更完全地干扰mTORC1依赖的表现型。研究还表明，Cap依赖性翻译需要mTORC1的耐雷帕霉素功能。

近期研究发现，Torin 1通过激活人内分泌细胞系BON中的MEK/ERK/c-Jun通路，能够增加神经降压素分泌和基因表达。

在U87MG异种移植模型中，Torin 1以20 mg/kg的剂量表现出显著疗效。该化合物在肿瘤和外周组织中对mTOR下游效应蛋白均显示出良好的药效学抑制作用。

研究人员通过建立稳定表达特定标记蛋白的细胞系来纯化mTORC1和mTORC2复合物。使用FLAG抗体-琼脂珠进行免疫沉淀纯化，随后通过特异性肽段洗脱获得纯化复合物。激酶反应在特定缓冲体系中进行，使用灭活的S6K1或Akt1作为底物，反应终止后通过SDS-PAGE和免疫印迹进行分析。

采用CellTiter-Glo发光法评估细胞活性，细胞以每孔500个的密度接种，处理后第3-5天进行分析测定。

对于药效学实验，Torin 1首先溶解于100% N-甲基-2-吡咯烷酮中，然后在注射前用50% PEG400稀释。通过腹腔注射给药，在处死前收集组织样本进行蛋白提取和Western blot分析。

体外溶解性:

体内制剂:

验证及参考文献
[1]. Thoreen CC, et al, An ATP-competitive mammalian target of rapamycin inhibitor reveals rapamycin-resistant functions of mTORC1. J Biol Chem, 2009, 284(12), 8023-8032.
[2]. Liu Q, et al. Discovery of 1-(4-(4-propionylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-9-(quinolin-3-yl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one as a highly potent, selective mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for the treatment of cancer. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7146-55.
[3]. Bi C, et al. Inhibition of 4EBP phosphorylation mediates the cytotoxic effect of mechanistic target of rapamycin kinase inhibitors in aggressive B-cell lymphomas. Haematologica. 2017 Apr;102(4):755-764.
[4]. Brandt M, et al. mTORC1 Inactivation Promotes Colitis-Induced Colorectal Cancer but Protects from APC Loss-Dependent Tumorigenesis. Cell Metab. 2018 Jan 9;27(1):118-135.e8.

溶解度及制备方案
Concentration / Solvent Volume / Mass
1 mg
5 mg
10 mg
1 mM
1.65 mL
8.23 mL
16.46 mL
5 mM
0.33 mL
1.65 mL
3.29 mL
10 mM
0.16 mL
0.82 mL
1.65 mL
50 mM
0.03 mL
0.16 mL
0.33 mL

Torin 1作为mTOR信号通路研究的重要工具化合物，为理解mTOR在细胞生长、增殖和代谢中的功能提供了强有力的研究手段。

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.65 mL	8.23 mL	16.46 mL
5 mM	0.33 mL	1.65 mL	3.29 mL
10 mM	0.16 mL	0.82 mL	1.65 mL
50 mM	0.03 mL	0.16 mL	0.33 mL