• 生物活性

靶点及简介 ：

Cell-permeable ferroptosis activatior and antitumor agent.

Erastin是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 激活剂。通过作用于线粒体VDAC而起作用，选择性作用于携带致癌基因RAS的肿瘤细胞。

Erastin直接与VDAC2结合，并通过产生ROS以NADH依赖性方式引起线粒体损伤，其诱导一些在RAS-RAF-MEK途径中具有活化突变的肿瘤细胞中的细胞死亡。此外，Erastin通过诱导ROS介导的CID（不依赖于胱天蛋白酶的细胞死亡），大大增强了顺铂在WT EGFR细胞中的作用。Erastin对致癌性RAS突变细胞系选择性致死，并触发独特的铁依赖形式的非凋亡细胞死亡，称为铁浓化。 体内活性：在耐受良好的剂量下腹膜内注射erastin可显着抑制严重联合免疫缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长。

体外研究：

    Erastin引发氧化，铁依赖性细胞死亡。用RSL分子erastin（10μM）处理NRAS突变体HT-1080纤维肉瘤细胞导致细胞溶质和脂质ROS在2小时开始时间依赖性增加[1]。由erastin引发的细胞死亡被抗氧化剂（例如α-生育酚，丁基化羟基甲苯和β-胡萝卜素）和铁螯合剂（例如去铁胺）显着抑制，表明莫斯汀诱导的铁蛋白沉积症需要ROS-和铁依赖性信号传导。 。 Erastin可直接与BJeLR细胞中的VDAC2 / 3结合。 VDAC2和VDAC3的击倒，而不是VDAC1，导致耐擦伤性。 Erastin具有通过直接抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运系统Xc活性来降低谷胱甘肽水平的能力，同时激活ER应激反应[2]。 Erastin有效抑制HT-29细胞存活。 Erastin显示出剂量依赖性效应，30μM的erastin表现出最显着的效果[3]。

体内研究：

    在良好耐受的剂量下腹膜内注射erastin可显着抑制严重联合免疫缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长[3]。

细胞实验：

    为了测试erastin对结肠直肠癌细胞存活的活性，用增加浓度的erastin（0.1-30μM）处理HT-29细胞。进行MTT测定[3]。

动物实验：

    小鼠：每天用10或30mg / kg体重的erastin（腹膜内注射，持续4周）或载体对照（盐水）处理小鼠。计算肿瘤体积。每周还记录小鼠体重[3]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Dixon SJ, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012 May 25;149(5):1060-72.

[2]. Xie Y, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

[3]. Huo H, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO (50ºC水浴)	15 mg/mL      (27.42 mM)
  Water	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

  制备储备液

  浓度   溶剂体积   质量	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	1.8280 mL	9.1401 mL	18.2802 mL
  5 mM	0.3656 mL	1.8280 mL	3.6560 mL
  10 mM	0.1828 mL	0.9140 mL	1.8280 mL

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