| 产品名 | GSK269962A |
| CAS号 | 850664-21-0 |
| 化学式 | C₂₉H₃₀N₈O₅ |
| 分子量 | 570.6 |
| 溶解度 | DMF: 16 mg/ml,DMF:PBS(pH7.2) (1:2): 0.3 mg/ml,DMSO: 14 mg/ml |
| 靶点 | RSK1：132 nM (IC50) MSK1：49 nM (IC50) AKT系列：955-1510 nM (IC50) CDK2：3500 nM (IC50) GSK3α：1260 nM (IC50) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
GSK269962A是一种具有显著生物活性的小分子化合物，其化学名称为C29H30N8O5，分子量为570.599。该化合物在常温下呈现粉末状，需在-20℃条件下储存以保证稳定性。
GSK269962A是一种高效的ROCK（Rho相关蛋白激酶）抑制剂，对重组人ROCK1和ROCK2表现出极强的抑制活性，其IC50值分别为1.6 nM和4 nM。这种高选择性使其成为研究Rho激酶信号通路的理想工具化合物。
除了对ROCK的强效抑制外，该化合物对其他激酶也表现出不同程度的选择性：
在体外实验中，GSK269962A对重组人ROCK1的抑制浓度极低，仅为1.6 nM。同时，该化合物对一组丝氨酸/苏氨酸激酶的选择性超过30倍，显示出良好的特异性。
在预收缩的大鼠主动脉模型中，GSK269962A能够有效诱导血管舒张，其IC50值为35 nM。这一特性表明该化合物在血管功能调节方面具有潜在的应用价值。
在自发性高血压大鼠（SHR）模型中，口服GSK269962A（0.3、1和3 mg/kg）能够剂量依赖性地降低血压。血压降低效果在给药后约2小时达到峰值，且降低幅度显著。
与其他Rho激酶抑制剂（如Y-27632）相比，GSK269962A表现出相似的作用模式，但可能具有更好的药代动力学特性。值得注意的是，血压降低的同时伴随心率的急性剂量依赖性增加，这可能是压力反射机制激活的结果。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7525 mL | 8.7627 mL | 17.5254 mL |
| 5 mM | 0.3505 mL | 1.7525 mL | 3.5051 mL |
| 10 mM | 0.1753 mL | 0.8763 mL | 1.7525 mL |
| 50 mM | 0.0351 mL | 0.1753 mL | 0.3505 mL |
研究人员使用闪烁亲近测定法评估纯化ROCK1（3-543）的酶活性和动力学特性。实验中采用生物素标记的肽底物和³³P标记的ATP，通过链霉抗生物素蛋白珠捕获来定量磷酸化水平。
化合物测试采用11点稀释范围（10 μM至0.2 nM），通过曲线拟合计算pIC50值，确保数据的准确性和可靠性。
使用雄性Sprague-Dawley大鼠（350-400g）建立血管功能研究模型。主动脉环在含有克雷布斯溶液的器官浴中维持最佳张力，通过力-位移传感器测量等长力的变化。
实验过程中，先使用KCl和去氧肾上腺素处理血管，建立收缩状态，然后通过累积添加GSK269962A来评估其对血管张力的逆转效果。
GSK269962A作为一种高效的ROCK抑制剂，在心血管疾病研究、血管功能调节以及相关信号通路研究中具有重要价值。其优异的选择性和强效的抑制活性使其成为药物开发和基础研究的宝贵工具。
该化合物的发现和研究为开发新型抗高血压药物和血管调节剂提供了重要的科学依据，相关研究成果已发表在《Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》等重要学术期刊上。
参考文献：
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