• 生物活性

靶点及简介 ：

CXCR4 antagonist，Plerixafor (AMD3100, JM 3100) 8HCl 是Plerixafor的盐酸盐，是一种选择性的 CXCR4 拮抗剂，作用于CXCR4和CXCL12介导调节的趋化性，IC50分别为44 nM和5.7 nM。Plerixafor 可应用为抗HIV的药物。

体外研究：

    CXCR4抑制剂Plerixafor（AMD3100）是CXCL12介导的趋化性（IC50,5.7 nM）的有效抑制剂，其效力略好于其对CXCR4的亲和力。用CCX771或CXCL11处理细胞对CXCL12介导的MOLT-4或U937 TEM没有影响。相比之下，10μMPlerixafor抑制两种细胞系中CXCL12介导的TEM [1]。与CXCL12刺激的细胞相比，Plerixafor（10μM）处理的细胞显示出细胞增殖的适度减少，这些细胞没有达到统计学意义[2]。

体内研究：

    向UUO小鼠施用Plerixafor（2mg / kg）会加重肾间质T细胞浸润，导致促炎细胞因子IL-6和IFN-γ的产生增加，并且抗炎细胞因子IL-10的表达降低[3]。 。血管周围和间质纤维化在8周时被CXCR4拮抗剂Plerixafor（AMD3100）显着降低[4]。 LD50，小鼠，SC：16.3mg / kg; LD50，大鼠，SC：> 50mg / kg; LD50，小鼠和大鼠，IV注射：5.2mg / kg。

细胞实验：

    将U87MG细胞以200μL/孔的密度接种于96孔板中，密度为6×103细胞，并用CXCL12，Plerixafor或肽R处理，如先前“处理”部分所述。在最后2小时的治疗期间的每个时间点（24,48,72小时）加入MTT（5μg/ mL）。除去细胞培养基后，加入100μLDMSO，用LT-4000MS微孔板读数仪在595nm处测量光密度。通过三次独立实验一式三份进行测量[2]。

动物实验：

    小鼠[3]使用雄性C57bl / 6小鼠（6-7周龄，体重20g）。这些动物适应住房环境，即SPF，温度为22°C，12h / 12h光照/黑暗周期持续一周。然后，将它们随机分成以下实验组，每组8只小鼠：正常（无特异性干预），UUO + AMD3100（小鼠接受UUO手术和2mg / kg AMD3100）和UUO + PBS（小鼠接受UUO手术）和相同体积的PBS）。每天通过腹膜内注射给予AMD3100和PBS直至处死。大鼠[4]将CXCR4拮抗剂AMD3100溶解于H2O中，以2mg / kg /天的剂量在2型糖尿病沙鼠模型中递送，持续8周。在补充研究中，检查了CXCR4拮抗作用（AMD3100 6mg / kg / d）对调节性T细胞数量的影响。对于这些研究，AMD3100或车辆通过微型泵输送一周。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Zabel BA, et al. Elucidation of CXCR7-mediated signaling events and inhibition of CXCR4-mediated tumor cell transendothelial migration by CXCR7 ligands. J Immunol. 2009 Sep 1;183(5):3204-11.

[2]. Mercurio L, et al. Targeting CXCR4 by a selective peptide antagonist modulates tumor microenvironment and microglia reactivity in a human glioblastoma model. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 25;35:55.

[3]. Yang J, et al. Continuous AMD3100 Treatment Worsens Renal Fibrosis through Regulation of Bone Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells Homing and T-Cell-Related Inflammation. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149926.

[4]. Chu PY, et al. CXCR4 Antagonism Attenuates the Development of Diabetic Cardiac Fibrosis. PLoS One. 2015 Jul 27;10(7):e0133616.

• 溶解度及制备方案
  

  Water	100 mg/mL     (125.87 mM)
  DMSO	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

  制备储备液Preparing Stock Solutions

  Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	1.26 mL	6.29 mL	12.59 mL
  5 mM	0.25 mL	1.26 mL	2.52 mL
  10 mM	0.13 mL	0.63 mL	1.26 mL
  50 mM	0.03 mL	0.13 mL	0.25 mL