• 生物活性

靶点及简介 ：A potent and broad-spectrum antibacterial agent,

                    Eravacycline dihydrochloride (TP-434 dihydrochloride) 是一种有效的广谱抗菌剂。

体外研究：

    Eravacycline是针对鲍曼不动杆菌的有效抗生素，包括对舒巴坦，亚胺培南/美罗培南，左氧氟沙星和阿米卡星/妥布霉素具有抗性的分离株。 Eravacycline显示出比四环素类，左氧氟沙星，阿米卡星，妥布霉素和粘菌素的比较剂更高的活性。 eravacycline MIC50 / 90值为0.5 / 1 mg / L [1]。 Eravacycline显示对6种大肠杆菌的抑制作用，MIC为0.125-0.25 mg / L [2]。 Eravacycline dihydrochloride是一种合成抗生素，通过与30S核糖体亚基结合抑制细菌蛋白质合成。除了铜绿假单胞菌外，Eravacycline还显示出针对革兰氏阴性细菌的广谱活性，以及对主要革兰氏阳性病原体（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）的优异活性。 Eravacycline还显示出有效的核糖体抑制作用[3]。 Eravacycline显示每种组中90％的分离株（MIC90）的有效广谱活性，所有物种组的浓度范围为≤0.008至2μg/ mL，除了铜绿假单胞菌和伯克霍尔德氏菌（（MIC90）值为32μg）两种生物的/ mL）。 Eravacycline具有抗多药耐药细菌的活性，包括表达超广谱β-内酰胺酶的细菌和赋予其他类抗生素耐药性的机制，包括碳青霉烯耐药[4]。

体内研究:

    每12小时用两倍增加剂量（范围3.125至50mg / kg）的乙酰环素治疗小鼠。与净淤滞和1-log杀灭终点相关的平均fAUC / MIC幅度分别为27.97±8.29和32.60±10.85 [2]。 Eravacycline在针对临床上重要的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的多种鼠模型中具有活性。 Eravacycline在小鼠败血症模型中是有效的，证明50％的保护剂量值≤1mg/ kg体重，每天一次（qd）对金黄色葡萄球菌，包括抗四环素的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），和化脓性链球菌。针对大肠杆菌分离物的PD50值为1.2至4.4mg / kg qd [5]。

动物实验:

    大鼠：在Sprague-Dawley大鼠中测定药代动力学（PK）参数。将动物禁食过夜（最少12小时）并给予单次口服（10mg / kg）或IV剂量（1mg / kg）的乙酰环素，然后采样方案24小时。使用适当的标准曲线通过TurboIonspray LC / MSMS分析确定血浆和给药溶液浓度。 PK参数通过非房室分析计算[3]。小鼠：Eravacycline用无菌0.9％盐水配制。通过静脉内注射向BALB / c小鼠接种0.2mL制备的细菌接种物以使肾接种。在感染后12和24小时通过尾静脉静脉注射动物10ml / kg的抗生素（乙酰环素）。然后确定细菌负荷[5]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Seifert H, et al. In-vitro activity of the novel fluorocycline eravacycline against carbapenem non-susceptible Acinetobacter baumannii. Int J Antimicrob Agents. 2017 Jul 10.

[2]. Zhao M, et al. In Vivo Pharmacodynamic Target Assessment of Eravacycline against Escherichia coli in a Murine Thigh Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jun 27;61(7).

[3]. Xiao XY, et al. Fluorocyclines. 1. 7-fluoro-9-pyrrolidinoacetamido-6-demethyl-6-deoxytetracycline: a potent, broad spectrum antibacterial agent. J Med Chem. 2012 Jan 26;55(2):597-605.

[4]. Sutcliffe JA, et al. Antibacterial activity of eravacycline (TP-434), a novel fluorocycline, against hospital and community pathogens. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5548-58.

[5]. Grossman TH, et al. Eravacycline (TP-434) is efficacious in animal models of infection. Antimicrob Agents Chemother. 2015 May;59(5):2567-71.

• 溶解度及制备方案
  体外： H 2 O：50 mg / mL（79.18 mM;需要超声波）
  Preparing Stock Solutions
  

  Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	1.58 mL	7.92 mL	15.84 mL
  5 mM	0.32 mL	1.58 mL	3.17 mL
  10 mM	0.16 mL	0.79 mL	1.58 mL
  50 mM	0.03 mL	0.16 mL	0.32 mL