• 生物活性

靶点及简介 ：Imatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-Kit，Bcr-Abl 和 PDGFR。Imatinib可以同时抑制PDGF-AA和PDGF-BB刺激的PDGF受体的磷酸化。Imatinib还可抑制c-Kit的磷酸化，c-Kit激酶介导一些肿瘤的生长。Imatinib在不影响其表达的情况下抑制这些激酶的磷酸化，但不能抑制3型酪氨酸激酶的其它一些激酶，如FMS和Flt-3，表明Imatinib的抑制作用具有选择性。

体外研究：
Imatinib可以同时抑制PDGF-AA和PDGF-BB刺激的PDGF受体的磷酸化。Imatinib还可抑制c-Kit的磷酸化，c-Kit激酶介导一些肿瘤的生长。Imatinib在不影响其表达的情况下抑制这些激酶的磷酸化，但不能抑制3型酪氨酸激酶的其它一些激酶，如FMS和Flt-3，表明Imatinib的抑制作用具有选择性。

体内研究：

在硫代磷酸酯反义寡脱氧核苷酸（PS-ASODN）组中，肿瘤生长被抑制了59.437％，这显着高于伊马替尼（STI571）是v-Abl，c-Kit和组的多靶点抑制剂（11.071％） ）和脂质体阴性对照组（2.759％）。与伊马替尼组（1.838±0.241），脂质体阴性对照组（2.013±0.273）和生理盐水组（2.004±0.163）相比，PS-ASODN组端粒酶活性显着降低（P <0.01）（0.689±0.158） [5]。伊马替尼（25mg / kg /天，口服）抑制子宫内膜异位组织的生长并减少大鼠模型中卵巢卵泡的数量。

激酶实验：
使用Bac-to-Bac表达系统将Kdr、Flt-1、c-Met和Tek的激酶结构域在High Five细胞中表达。然后通过标准色谱技术将蛋白质纯化至接近均质。通过检测表皮生长因子受体必需的聚（Glu、Tyr）的磷酸化的降低来测量激酶的抑制作用。在优化的测定条件下（ATP浓度及Km）进行体外激酶测定。为了确定Jak-2是否被STI571抑制，将32Dp210 Bcr-Abl表达细胞血清饥饿8小时，然后用10％WEHI-3B条件培养基（IL-3来源）刺激10分钟。制备Nonidet P-40裂解物，在4°C下使用抗-Jak-2抗体（5 μl）或抗Abl抗体（20ml K12）免疫沉淀500 mg溶胞产物。免疫沉淀物与蛋白G琼脂糖结合1小时，用PBS洗涤3次，然后用激酶缓冲液洗涤3次，激酶缓冲液包含20 mM Tris、pH7.5、10 mM MgCl2、10 mM钒酸钠及1 mM二硫苏糖醇。在使用或不使用10 mM STI571条件下进行激酶测定，在10％丙烯酰胺凝胶上运行，并在磷相仪上观察。

细胞实验：
在Swiss 3T3细胞中，STI571预处理以剂量依赖性方式抑制PDGF-AA刺激的PDGF受体的磷酸化，IC50值约为0.1 μM。在STI571存在下，用SCF处理MO7e细胞剂量依赖性地抑制SCF刺激的酪氨酸磷酸化，IC50值约为0.1 μM。STI571抑制PDGF-BB刺激的A10细胞增殖，IC50值为0.2 μM。

• 验证及参考文献

参考文献：

[1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1;96(3):925-32.

[2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1;13(11):3363-9.

[3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15;97(8):2440-8

[4]. Yao JC, et al. Clinical and in vitro studies of imatinib in advanced carcinoid tumors. Clin Cancer Res. 2007 Jan 1;13(1):234-40.

• 溶解度及制备方案
  

  
  

  	Solvent	Max Conc. mg/mL	Max Conc. mM
  Solubility
  	DMSO	74.0	149.91
  	Water	50.0	101.29

  
  

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.03 mL	10.13 mL	20.26 mL
5 mM	0.41 mL	2.03 mL	4.05 mL
10 mM	0.20 mL	1.01 mL	2.03 mL
50 mM	0.04 mL	0.20 mL	0.41 mL

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