• 生物活性

靶点及简介 ：

STING inhibitor C-176是一种有效的STING抑制剂。STING是细胞内DNA感应通路的主要信号分子。C-176 是干扰素基因刺激受体 (STING) 的强效共价抑制剂。

体外研究：
C-176强烈降低STING介导的但不是RIG-I或TBK1介导的IFNβ报道活性。用C-176预处理显着降低了CMA介导的I型IFN和IL-6血清水平的诱导[1]。

体内研究：

值得注意的是,用C-176处理Trex1 -/-小鼠导致I型IFN的血清水平显着降低,并且强烈抑制心脏中的炎症参数。用C-176治疗2周的野生型小鼠没有明显的明显毒性迹象。我们接下来用Trex1 -/-小鼠进行了为期三个月的C-176试验,结果显示各种全身炎症迹象明显改善[1]。

动物实验：

在研究中使用小鼠[1] C57BL / 6J小鼠。对于药代动力学研究，在200μL玉米油中腹膜内注射野生型小鼠，每只小鼠750nM C-176。为了评估C-176的体内抑制作用，用载体或C-176注射野生型小鼠（8-12周龄）。为了评估H-151的体内抑制作用，在PBS中的200μl10％Tween-80中每只小鼠腹膜内注射750nM H-151的野生型小鼠。 1小时后给予CMA（112mg / kg），4小时后对小鼠实施安乐死并收集血清。 Trex1 - / - 小鼠的功效研究如下进行：小鼠（2-5周龄）每天两次注射溶解在85μl玉米油中的7.5μLC-176或DMSO，连续11天。通过在CO 2腔室中麻醉然后颈椎脱位来使小鼠安乐死[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Haag SM, et al. Targeting STING with covalent small-molecule inhibitors. Nature. 2018 Jul;559(7713):269-273.

• 溶解度及制备方案
  

  浓度/溶剂体积/质量	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	2.7926 mL	13.9630 mL	27.9259 mL
  5 mM	0.5585 mL	2.7926 mL	5.5852 mL
  10 mM	0.2793 mL	1.3963 mL	2.7926 mL
  50 mM	0.0559 mL	0.2793 mL	0.5585 mL

  
  
  
  
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