• 生物活性

靶点及简介 ：

AZD9056是具有口服活性的P2X7选择性抑制剂，其在炎症和引起疼痛的疾病中起重要作用。

AZD9056 hydrochloride is a selective orally active inhibitor of P2X7 which plays a significant role in inflammation and pain-causing diseases.

体外研究

    拮抗剂AZD9056在HEK-hP2X7细胞系中阻断P2X7受体,IC50为11.2nM,表明拮抗剂对P2X7受体具有高选择性。 P2X7受体拮抗剂AZD9056在小鼠小胶质细胞BV2细胞中具有明显的抑制作用(IC50 =1-3μM)[1]。 AZD9056是BCRP的抑制剂,并且弱抑制BCRP介导的甲氨蝶呤转运(IC50 =92μM)[2]。

体内研究

    用AZD9056治疗可以起到缓解疼痛和抗炎作用的作用。白细胞介素(IL)-1β,IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-13(MMP-13),P物质(SP)和前列腺素E2(PGE2)诱导表达上调通过MIA在软骨组织中被AZD9056逆转[3]。

细胞实验

    AZD9056用作DMSO中的储备溶液。实验中的最终DMSO浓度不超过1.0％（v / v）。使用CellTiter-Blue测定法在亲本HEK293细胞和HEK-hP2X7细胞中评估激动剂对细胞活力的影响。对于抑制实验，在加入ATP（2.5mM）或BzATP（0.25mM）之前5分钟，将AZD9056以高达10μmol/ L的浓度加入细胞中。在37℃温育30分钟后，加入等分试样（20μL）预热的CellTiter-Blue试剂。将样品在37℃下孵育1小时。测量荧光信号[1]。

动物实验

    大鼠：为了揭示P2X7R在OA诱导的疼痛和炎症中关节软骨中的作用的分子机制，使用P2X7R AZD9056的拮抗剂。给予Wistar大鼠（通过关节内注射）碘乙酸单钠（MIA），然后用P2X7R拮抗剂AZD9056处理OA大鼠[3]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：
[1]. Seeland S, et al. ATP-induced cellular stress and mitochondrial toxicity in cells expressing purinergic P2X7 receptor. Pharmacol Res Perspect. 2015 Mar;3(2):e00123.

[2]. Elsby R, et al. In vitro risk assessment of AZD9056 perpetrating a transporter-mediated drug-drug interaction with methotrexate. Eur J Pharm Sci. 2011 May 18;43(1-2):41-9.

[3]. Hu H, et al. Blocking of the P2X7 receptor inhibits the activation of the MMP-13 and NF-κB pathways in the cartilage tissue of rats with osteoarthritis. Int J Mol Med. 2016 Dec;38(6):1922-1932.

• 溶解度及制备方案
  

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.20 mL	10.98 mL	21.96 mL
5 mM	0.44 mL	2.20 mL	4.39 mL
10 mM	0.22 mL	1.10 mL	2.20 mL
50 mM	0.04 mL	0.22 mL	0.44 mL

• 
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