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AT13148是一种口服ATP竞争性多AGC激酶抑制剂，对Akt1/2/3、p70S6K、PKA及ROCKI/II具有纳摩尔级抑制活性，目前处于I期临床试验阶段。

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参数

产品名	AT13148
CAS号	1056901-62-2
目录号	D917712
化学式	C₁₇H₁₆ClN₃O
分子量	313.78
溶解度	DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2): 0.33 mg/ml
靶点	Multi-AGC kinase inhibitor,ATP-competitive
储存条件	Store at -20°C
用途	仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗

产品安全说明书

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AT13148：一种新型口服多AGC激酶抑制剂

化合物概述

AT13148是一种口服ATP竞争性多AGC激酶抑制剂，对Akt1/2/3、p70S6K、PKA及ROCKI/II具有纳摩尔级抑制活性，目前处于I期临床试验阶段。

AT13148分子式为C17H16ClN3O，分子量为313.78。该化合物具有良好的药物化学特性，LogP值为5.229，极性表面积(PSA)为74.93，适宜作为候选药物分子。

AT13148能够有效抑制多种AGC激酶家族成员，包括：

此外，该化合物对SGK3和RSK1也表现出较强的抑制活性，IC50值分别为63 nM和85 nM。

AT13148通过竞争性结合ATP结合位点，阻断AGC激酶的活性。在10μM浓度下，该化合物能够显著抑制一组激酶活性，特别是对p70S6K、PKA、ROCKI和ROCKII的抑制效果最为突出。

在选定的癌细胞系中，AT13148有效抑制细胞增殖，GI50值范围为1.5至3.8μM。在胃癌细胞治疗中，AT13148显著抑制多种AGC激酶的激活，包括Akt（在p-Thr-308位点）、p70S6激酶、糖原合酶激酶3β（GSK-3β）和p90核糖体S6激酶（RSK）。

药代动力学研究表明，5mg/kg口服给药的AT13148表现出完全的生物利用度。在PTEN缺陷的MES-SA人子宫肿瘤异种移植模型中，40和50mg/kg剂量的AT13148口服给药后，显著抑制AKT底物GSK3β、tuberin和p70S6K靶点S6RP的磷酸化。

在裸鼠HGC27异种移植肿瘤模型中，口服AT13148以良好耐受的剂量显著抑制肿瘤生长，同时降低肿瘤组织中AGC激酶的活性。

AT13148作为首创新药（first-in-class）多AGC激酶抑制剂，在临床前研究中显示出强大的药效学和抗肿瘤活性。其口服给药方式和良好的药代动力学特性为其进一步开发为抗癌治疗药物奠定了坚实基础。

Yap TA, et al. AT13148 is a novel, oral multi-AGC kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15;18(14):3912-23.
Xi Y, et al. AT13148, a first-in-class multi-AGC kinase inhibitor, potently inhibits gastric cancer cells both in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 9;478(1):330-6.