• 生物活性

靶点及简介 ：Selective EGFR inhibitor

Gefitinib (ZD1839)是一种EGFR酪氨酸激酶和Akt磷酸化抑制剂，吉非替尼可以显著下调非小细胞肺癌细胞(如PC9、H1437和H1573)中CD47的表达，并增加DC的吞噬功能。吉非替尼联合应用CD47抗体可增强巨噬细胞的吞噬功能。

Gefitinib (Iressa,ZD1839)作用于NR6wtEGFR和NR6W细胞中的Tyr1173、Tyr992、Tyr1173和Tyr992，IC50 分别为37 nM、37nM、26 nM和57 nM。Gefitinib 可通过阻滞PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进肺癌细胞的自噬和细胞凋亡。

体外研究：

吉非替尼（0.01-0.1mM）导致受体的磷酸酪氨酸负荷增加，ERK信号传导增加和刺激增殖和锚定非依赖性生长，可能是通过在EGFRvIII表达细胞的长期暴露中诱导EGFRvIII二聚化。另一方面，吉非替尼（1-2 mM）显着降低EGFRvIII磷酸酪氨酸负荷，EGFRvIII介导的增殖和不依赖贴壁的生长[1]。吉非替尼（ZD1839）抑制这些EGF驱动的未转化细胞的单层生长，IC50为20 nM [2]。吉非替尼可抑制CALU-3和GLC82细胞增殖，IC50为2μM[3]。

体内研究：

吉非替尼（0.01-0.1mM）导致受体的磷酸酪氨酸负荷增加，ERK信号传导增加和刺激增殖和锚定非依赖性生长，可能是通过在EGFRvIII表达细胞的长期暴露中诱导EGFRvIII二聚化。另一方面，吉非替尼（1-2 mM）显着降低EGFRvIII磷酸酪氨酸负荷，EGFRvIII介导的增殖和不依赖贴壁的生长[1]。吉非替尼（ZD1839）抑制这些EGF驱动的未转化细胞的单层生长，IC50为20 nM [2]。吉非替尼可抑制CALU-3和GLC82细胞增殖，IC50为2μM[3]。

细胞实验：

    将癌细胞接种在96孔板中，并用不同剂量的吉非替尼（0.01-20μM），二甲双胍或两者处理72小时。用MTT测定法测量细胞增殖。通过剂量 - 反应曲线的内插确定IC 50值。结果表示3个单独实验的中值，每个实验一式四份进行。通过使用CalcuSyn软件程序[3]，根据Chou和Talalay的方法分析组合处理的结果。

动物实验：

    小鼠[3] 4至6周龄雌性balb / c无胸腺（nu + / nu +）小鼠在注射癌细胞前适应环境1周，皮下注射107 H1299和CALU-3 GEF-R细胞重悬于200μLMatrigel中。当检测到直径约75mm3的确定肿瘤时，小鼠不进行治疗或口服二甲双胍（200mg / mL二甲双胍稀释于饮用水中并在整个实验中存在），吉非替尼（150mg / kg，每天口服灌胃） ）或指定时间段内的两者。每个治疗组由10只小鼠组成。使用公式π/ 6×较大直径×（较小直径）2测量肿瘤体积。大鼠[4]将大鼠随机分配到4个实验组中的1个：1）每天一次口服给予载体（0.1％吐温80）治疗的未照射大鼠; 2）每日一次口服吉非替尼（50mg / kg /天）治疗的未照射大鼠; 3）每天一次口服给药治疗的受照射大鼠; 4）每天一次口服吉非替尼治疗的受照射大鼠。每个实验组包含5-6只大鼠，并且所有处理都被递送14天。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Pedersen MW, et al. Differential response to gefitinib of cells expressing normal EGFR and the mutant EGFRvIII. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):915-23.

[2]. Moasser MM, et al. The tyrosine kinase inhibitor ZD1839 ("Iressa") inhibits HER2-driven signaling and suppresses the growth of HER2-overexpressing tumor cells. Cancer Res. 2001 Oct 1;61(19):7184-8.

[3]. Morgillo F, et al. Synergistic effects of metformin treatment in combination with gefitinib, a selective EGFR tyrosine kinase inhibitor, in LKB1 wild-type NSCLC cell lines. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3508-19.

[4]. Miyake K, et al. Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (gefitinib) augments pneumonitis, but attenuates lung fibrosis in response to radiation injury in rats. J Med Invest. 2012;59(1-2):174-85.

[5]. Noh CK, et al. Simultaneous quantification of volitinib and gefitinib in rat plasma by HPLC-MS/MS for application to a pharmacokinetic study in rats. J Sep Sci. 2017 Jul 27.

[6]. Dhar D, et al. Liver Cancer Initiation Requires p53 Inhibition by CD44-Enhanced Growth Factor Signaling. Cancer Cell. 2018 Jun 11;33(6):1061-1077.e6.

• 溶解度及制备方案
  
  

Solubility Data

	Solvent	Max Conc. mg/mL	Max Conc. mM
Solubility
	DMF	20.0	44.75
	DMSO	50.92	113.94
	DMSO:PBS (pH 7.2) (1:1)	0.5	1.12
	Ethanol	2.92	6.53




Preparing Stock Solutions

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.24 mL	11.19 mL	22.38 mL
5 mM	0.45 mL	2.24 mL	4.48 mL
10 mM	0.22 mL	1.12 mL	2.24 mL
50 mM	0.04 mL	0.22 mL	0.45 mL

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