• 生物活性

靶点及简介 ：competitive NADH quinone oxidoreductase (NQO1) inhibitor

Dicoumarol 是 NAD(P)H: 醌氧化还原酶 1 (NQO1) 和 PDK1 的抑制剂，IC50 值分别为 0.37 和 19.42 μM。

Dicoumarol 是一种NQO1和PDK1的双重抑制剂，IC50值分别为0.37 μM和19.42 μM。Dicoumarol 100 μM和200 μM均明显诱导SKOV3细胞凋亡。Dicoumarol以剂量依赖性方式抑制PDK1活性，200μM Dicoumarol处理使PDK1的酶活性降低了约94%。

体外研究：

    Dicoumarol是NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）和PDK1的抑制剂，IC50分别为0.37±0.15和19.42±0.032μM。 Dicoumarol以剂量依赖性方式抑制PDK1活性。当用200μMDicoumarol处理时，PDK1的酶活性降低约94％。双香豆素使p-PDHA1水平降低26％（100μMDicoumarol）和72％（200μMDicoumarol），总PDHA1水平无统计学差异。 100μM和200μM双香豆素均显着诱导SKOV3细胞凋亡。同样，膜联蛋白V + PI +细胞的流式细胞术分析显示，100μM和200μMDicoumarol处理分别产生约20.87％和24.94％的凋亡细胞，显着高于载体处理[2]。还观察到用已知的NQO1抑制剂Dicoumarol处理MCF-7-TAMR细胞可逆转他们的他莫昔芬抗性表型[3]。

体内研究

    与对照组或赋形剂组的肿瘤相比，100mg / kg的二氯乙酸酯（DCA），30mg / kg的双香豆素和50mg / kg的双香豆素均显着降低肿瘤体积并降低肿瘤重量。与来自对照或载体组的肿瘤相比，Dicoumarol处理的SKOV3异种移植物中总caspase-3和总抗多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）显着降低[2]。

细胞实验

    使用标准MTT测定检查体外细胞活力。将SKOV3或A2780细胞以8000个细胞/孔接种在96孔板中。第二天，将增加浓度的双香豆素（DIC）加入每个孔中，并将板孵育24小时。然后，将10μL10mg/ mL MTT试剂的磷酸盐缓冲盐水（PBS）加入每个孔中，并将板再孵育4小时。将甲crystals晶体溶解在150μLDMSO中，并且在将板振荡5分钟后，由读数器记录570nm处的光密度[2]。

动物实验

    使用25只年龄为5至6周龄，体重约15g的雌性BALB / c-nu小鼠。将总共1×107个SKOV3细胞皮下注射到上胁腹中。 10天后，当肿瘤体积达到约100mm 3时，将裸鼠随机分成5组（n = 5 /组），每隔一天腹膜内（ip）给予以下治疗，总共12天：对照组，给予0.2mL 0.9％NaCl;载体组，给予1mM NaOH;二氯乙酸（DCA）组，给予100mg / kg DCA;双香豆素（DIC）-30组，给予30mg / kg双香豆素;和Dicoumarol-50组，给予50mg / kg Dicoumarol。每隔一天监测每只小鼠的体重和肿瘤体积直至处死（在初始治疗后第12天。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Bian J, et al. Affinity-based small fluorescent probe for NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1). Design, synthesis and pharmacological evaluation. Eur J Med Chem. 2017 Feb 15;127:828-839.

[2]. Zhang W, et al. Dicumarol inhibits PDK1 and targets multiple malignant behaviors of ovarian cancer cells. PLoS One. 2017 Jun 15;12(6):e0179672.

[3]. Fiorillo M, et al. Mitochondrial "power" drives tamoxifen resistance: NQO1 and GCLC are new therapeutic targets in breast cancer. Oncotarget. 2017 Mar 2;8(12):20309-20327

• 溶解度及制备方案

DMSO	3 mg/mL   (8.92 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

储备液配制

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.9736 mL	14.8681 mL	29.7362 mL
5 mM	0.5947 mL	2.9736 mL	5.9472 mL
10 mM	0.2974 mL	1.4868 mL	2.9736 mL

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