• 生物活性

靶点及简介 ：Apelin receptor (APJ) antagonist

一种有效的apelin receptor拮抗剂，其选择性是对AT1受体选择性的37倍以上。在cAMP assay和β-arrestin assay中，ML221的IC50值分别为0.7和1.75 μM。

体外研究：

ML221具有中等的细胞通透性，具有中等血浆稳定性，但在微粒体中稳定性较差，在人和小鼠肝脏匀浆中快速代谢（60分钟内，在人和小鼠肝脏匀浆中仅分别剩余4.2%和4.9%）。它对人类干细胞没有显著毒性作用。ML221对其他一些GPCRs的交叉活性作用非常有限[1]。ML221通过抑制apelin-APJ信号，抑制了内皮细胞增殖，而不影响VEGF和VEGFR2的表达。

体内研究

    在缺血性视网膜病变小鼠模型中，腹腔注射ML221可抑制病理性血管生成，而增强正常血管向缺血区域的修复性生长[2]。慢性压迫性损伤（CCI）后7天，单次ML221给药可浓度依赖性地减轻机械性痛觉超敏和热痛过敏。在神经性疼痛开始和完全建立的时候，通过脊柱途径给药（ML221），可持续性地减缓CCI诱导的疼痛过敏，说明apelin-APJ系统参与起始和维持疼痛反应。蛛网膜下腔注射ML221可下调大鼠脊髓背角的pERK水平，说明apelin对神经性疼痛的效果可能由ERK信号所介导。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Maloney PR, et al. Discovery of 4-oxo-6-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-4H-pyran-3-yl 4-nitrobenzoate (ML221) as a functional antagonist of the apelin (APJ) receptor. Bioorg Med Chem Lett. 

• 溶解度及制备方案

DMSO	9 mg/mL   (23.36 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

制备储备液

浓度   溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.5950 mL	12.9752 mL	25.9504 mL
5 mM	0.5190 mL	2.5950 mL	5.1901 mL
10 mM	0.2595 mL	1.2975 mL	2.5950 mL

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