• 生物活性

靶点及简介 ：

KP-457是一种选择性的解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)抑制剂，对其选择性是比对ADAM10和其他MMP高，50值分别为11.1nM(ADAM17)，748nM(ADAM10)，717nM(MMP2)，9760nM(MMP3)，2200nM(MMP8)，5410nM(MMP9)，930nM(MMP13)，2140nM(MMP14)和7100nM(MMP17)。

体外研究：

KP-457是一种选择性金属蛋白酶17(ADAM17)抑制剂,对ADAM17的选择性高于其他MMP和ADAM10,IC50为11.1 nM(ADAM17),748 nM(ADAM10),717 nM(MMP2),9760 nM(MMP3)分别为2200nM(MMP8),5410nM(MMP9),930nM(MMP13),2140nM(MMP14)和7100nM(MMP17)。 KP-457阻断ADAM17催化结构域的Zn2 +螯合。 KP-457(15μM)在iPSC衍生的血小板上保留GPIbα的表达[1]。

体内研究：

在血小板输注后使用免疫缺陷小鼠的血栓形成模型中,用KP-457产生的诱导多能干细胞(iPSCs)血小板发挥良好的止血功能[1]。

细胞实验：

在20ng / mL血管内皮生长因子存在下，在C3H10T1 / 2饲养细胞上衍生自iPS-囊的3×104个造血祖细胞（HPC）在培养的第14天转移到分化培养基中的C3H10T1 / 2饲养细胞上。在24°C或37°C时补充50 ng / mL干细胞因子，100 ng / mL血小板生成素，25 U / mL肝素钠和KP-457。培养基每3天更新一次，在第22-24天收集并分析非粘附细胞[1]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Hirata S, et al. Selective Inhibition of ADAM17 Efficiently Mediates Glycoprotein Ibα Retention During Ex Vivo Generation of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Platelets. Stem Cells Transl Med. 2017 Mar;6(3):720-730

• 溶解度及制备方案
  

  Concentration/Volume/Mass	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	2.0809 mL	10.4045 mL	20.8091 mL
  5 mM	0.4162 mL	2.0809 mL	4.1618 mL
  10 mM	0.2081 mL	1.0405 mL	2.0809 mL
  50 mM	0.0416 mL	0.2081 mL	0.4162 mL