Orforglipron (LY3502970)：新型GLP-1受体激动剂的全面解析

概述

Orforglipron（研发代号LY3502970）是一种创新的非肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，专门设计用于2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的治疗。该化合物通过模拟天然GLP-1的生理作用，有效改善血糖控制并促进体重减轻，为代谢性疾病患者提供了新的治疗选择。

分子特性

分子式：C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅
分子量：882.96 g/mol
CAS号：2212020-52-3

作用机制

Orforglipron作为GLP-1受体激动剂，通过激活GLP-1受体发挥作用。

GLP-1是一种重要的肠促胰岛素激素，能够：

• 促进胰岛素分泌
• 抑制胰高血糖素释放
• 延缓胃排空
• 增强饱腹感
• 减少食物摄入

临床应用潜力

该化合物在临床前研究中显示出对2型糖尿病和肥胖症的显著治疗效果。其非肽类结构可能带来更好的药代动力学特性和给药便利性。

储存与配制

储存条件：2-8℃密封干燥保存，长期储存建议在-20℃条件下

溶解方案：

1. 细胞实验：DMSO中溶解度为105 mg/mL（118.92 mM），建议使用低频超声和45℃水浴加热助溶
2. 动物实验：
   • 方案一：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水
   • 方案二：10% DMSO + 90%玉米油

两种方案均可获得≥2 mg/mL的澄清溶液，建议现用现配以保证实验可靠性。

研究背景

Orforglipron的相关技术信息详见专利文献WO2018056453A1（化合物67）和WO2013046136A1，这些专利详细描述了其吡唑并吡啶衍生物的结构特点和GLP-1受体激动活性。

该化合物的开发代表了GLP-1受体激动剂领域的重要进展，为非肽类糖尿病和肥胖治疗药物的研发提供了新的方向。