GSK3787：不可逆选择性PPARδ拮抗剂的科研应用价值

产品核心特性

GSK3787（CAS：188591-46-0）是一种高选择性、不可逆共价型PPARδ（PPARβ/δ）专用拮抗剂，由葛兰素史克公司开发。作为解析PPARδ核受体生理功能、通路验证和靶点药理研究的金标准小分子探针化合物，该化合物在科研领域具有重要地位。

作用机制特点：通过共价结合PPARδ配体结合口袋内的Cys249半胱氨酸残基，永久封闭受体激活位点，不可逆阻断PPARδ激动剂（如GW0742、GW501516）介导的下游转录。与可逆竞争性拮抗剂相比，其阻断效应更加稳定和长效。

活性参数：对PPARδ的pIC₅₀值为6.6，体外IC₅₀约为126-130 nM。对PPARα无结合亲和力，仅对PPARγ存在极微弱旁活性，亚型选择性极强，脱靶风险极低。

理化性质：分子量为392.78 Da的白色固体粉末，DMSO溶解度≥125 mg/mL，细胞穿透性优异，适用于体外细胞给药和体内口服灌胃双场景。

药理作用与靶点优势

PPARδ作为过氧化物酶体增殖物激活受体家族的关键亚型，广泛调控脂肪酸β氧化、脂质稳态、炎症应答、上皮重塑、肿瘤微环境、软骨代谢和皮肤免疫等多条核心通路。

GSK3787的重要优势包括：

• 强效逆转PPARδ激动剂诱导的靶基因上调：1 μM浓度即可完全阻断GW0742诱导的ANGPTL4、ADRP、CPT1a、PDK4等经典标志基因转录
• 体内口服有效：野生型小鼠10 mg/kg口服预处理可显著抑制结肠上皮中GW0742诱导的基因表达升高
• 旁通路干扰极小：不会混淆PPARα/γ介导的糖脂代谢表型，适合精准区分PPARδ独有功能

标准化实验方案

体外细胞水平实验

母液配制：使用高纯DMSO溶解GSK3787，配制成10 mM母液，分装避光冻存

细胞分组设计：建议设置6组体系，包括空白对照组、PPARδ激动剂组、GSK3787单药组、预处理拮抗组等

适用细胞类型：骨骼肌细胞、原代成纤维细胞、皮肤角质形成细胞、肝细胞、结肠上皮细胞等

检测指标：qRT-PCR检测靶基因、双荧光素酶报告基因、ChIP实验、WB/免疫荧光等

体内动物实验

给药载体：可采用水溶适配方案或脂溶性方案

给药剂量：短期拮抗验证使用10 mg/kg体重口服灌胃，慢性造模干预使用200 mg/kg掺入鼠粮长期饲喂

前沿研究方向

1. 代谢稳态与脂肪酸代谢调控：研究骨骼肌脂代谢重塑、运动耐力调控机制，以及非酒精性脂肪肝中PPARδ的双向作用

2. 炎症与皮肤免疫疾病：探索银屑病样皮损病理机制，表皮屏障修复和皮肤炎症微环境调控

3. 消化系肿瘤机制研究：解析胃癌、结直肠癌中PPARδ激活对肿瘤微环境的重塑作用

4. 骨关节退行性疾病：反向阐明PPARδ软骨保护通路，为骨关节炎靶向药物研发提供工具

5. 肿瘤铁死亡与微生物-肿瘤互作：研究微生物代谢产物通过PPARδ通路诱发肿瘤细胞铁死亡的机制

产品优势

• 唯一性强：为数不多可商用的不可逆共价PPARδ拮抗剂，阻断效应持久稳定
• 文献支持充足：被上千篇高分论文引用，实验方案成熟可靠
• 质量严格控制：HPLC纯度＞99%，符合细胞及动物体内毒理实验标准
• 应用场景全面：覆盖从分子结合实验到长期疾病造模干预的全维度研究需求

GSK3787以其不可逆共价结合、超高亚型选择性和体内外双效的独特优势，成为代谢、炎症、肿瘤、骨关节和皮肤免疫研究方向科研团队解析PPARδ功能的首选标准探针。