阿匹啶(Plitidepsin)：靶向eEF1A2的多功能抗癌抗病毒药物

药物概述

阿匹啶(Plitidepsin)是一种具有多样生物活性的depsipeptide类化合物，通过特异性靶向真核翻译延伸因子eEF1A2（解离常数KD=80 nM）发挥其药理作用。该药物不仅是一种有效的抗癌药物，还被证实具有显著的抗病毒活性，特别是对SARS-CoV-2病毒表现出强效抑制作用。

药理特性

抗肿瘤活性

阿匹啶在癌症治疗领域主要用于多发性骨髓瘤和晚期癌症的研究。其作用机制包括：

• 诱导MOLT-4细胞中VEGF分泌的剂量依赖性减少（20 nM浓度处理1小时）
• 选择性抑制肿瘤细胞，对正常内皮细胞中VEGF-R1 mRNA表达无显著影响

抗病毒活性

阿匹啶对SARS-CoV-2病毒表现出卓越的抗病毒效果：

• 体外抗病毒IC90值为0.88 nM（hACE2-293T细胞）
• 在人肺细胞样模型中，IC90为3.14 nM，选择性指数达到40.4
• 整体抗SARS-CoV-2的IC90为1.76 nM

体内研究结果

在表达人ACE2的BALB/c小鼠模型中，阿匹啶展现出显著的体内抗病毒效果：

• 腹腔注射给药（0.3 mg/kg或1 mg/kg），在感染SARS-CoV-2前2小时给药
• 0.3 mg/kg剂量组使肺部病毒滴度降低近2个对数单位
• 1 mg/kg剂量组使病毒滴度相对于对照组减少1.5个对数单位
• 每日一次给药方案证实了其在SARS-CoV-2感染模型中的治疗效果

临床应用前景

阿匹啶目前主要用于多发性骨髓瘤和晚期癌症的临床研究，同时因其卓越的抗SARS-CoV-2活性，在COVID-19治疗领域展现出巨大的应用潜力。

理化性质与使用

溶解度配置方案

浓度	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	0.9006 mL	4.5031 mL	9.0063 mL
5 mM	0.1801 mL	0.9006 mL	1.8013 mL
10 mM	0.0901 mL	0.4503 mL	0.9006 mL

参考文献

1. Alejandro Losada, et al. Translation Elongation Factor eEF1A2 is a Novel Anticancer Target for the Marine Natural Product Plitidepsin. Sci Rep. 2016 Oct 7;6:35100.
2. Kris M White, et al. Plitidepsin has potent preclinical efficacy against SARS-CoV-2 by targeting the host protein eEF1A. Science. 2021 Feb 26;371(6532):926-931.

关键词: Plitidepsin, Aplidine, PM90001, DNA/RNA合成抑制剂, eEF1A2靶向剂