Olgotrelvir Sodium：口服双重抑制剂治疗COVID-19的新希望

药物概述

Olgotrelvir钠盐（STI-1558 sodium）是一种具有口服活性的双重抑制剂，能同时靶向冠状病毒主蛋白酶（Mpro）和人细胞组织蛋白酶L（Cathepsin L）。该药物在全身血液和血浆中能够快速转化为其活性形式AC1115，有效抑制SARS-CoV-2病毒的复制过程及其进入宿主细胞的能力。

药物特性

• 分子量：516.54
• 分子式：C₂₂H₂₉N₄NaO₇S
• CAS号：2763596-72-9
• 性状：白色至类白色固体
• 储存条件：-20°C密封保存，避免潮湿；溶液状态下-80°C可保存6个月，-20°C可保存1个月
  
  

体外研究结果

在体外实验中，Olgotrelvir钠盐（浓度范围0-100μM）对感染了多种SARS-CoV-2变异株（包括WA-1、Alpha、Beta、Delta、Lambda和Gamma变体）的Vero E6细胞表现出显著的抗病毒活性。实验采用每两天更换一次药物的方式，持续3至5天观察期，测得平均EC50值范围为0.28至4.26μM，显示出广谱的抗病毒效果。

体内研究进展

在K18-hACE2转基因小鼠模型中（该模型通过在人类角蛋白18启动子控制下在肺上皮细胞中表达人ACE2受体），Olgotrelvir钠盐展示了良好的体内抗病毒活性。研究采用400-1000mg/kg的剂量，在SARS-CoV-2 WA-1毒株接种后立即开始口服给药，每日两次。

实验结果证实：

• 有效防止感染后体重下降
• 感染后第5天，肺部病毒载量降至检测限以下
• 显著减轻SARS-CoV-2感染引起的病理改变
• 在感染后12小时，1000mg/kg剂量组显著降低病毒RNA脱落并防止体重下降
• 400mg/kg剂量即可阻断促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、GM-CSF）的释放

临床意义

Olgotrelvir钠盐作为第二代口服Mpro抑制剂，其独特的双重抑制机制为COVID-19的独立治疗提供了新的选择。目前该药物已完成关键性III期临床试验的全部入组工作，展现出成为重要抗病毒口服治疗候选药物的潜力。