AZD4747：一种具有血脑屏障穿透能力的KRASG12C突变抑制剂

AZD4747是一种选择性、可穿透血脑屏障的KRASG12C突变型GTP酶抑制剂，具有显著的抗肿瘤活性潜力。该化合物特别适用于胰腺癌和结直肠腺癌的相关研究。

药物特性

AZD4747表现出中等至高的清除率：在小鼠中达到肝血流量的52%，在大鼠中达到75%。给药剂量范围为静脉注射1.1-2.3 μM/kg，口服2.3-6.8 μM/kg（单次给药）。该化合物的独特血脑屏障穿透特性使其在治疗中枢神经系统相关肿瘤方面具有重要研究价值，为KRASG12C突变型癌症的治疗提供了新的研究方向。

化学性质

• CAS号: 2489226-14-2
• 目录号: D901577
• 分子式: C₂₄H₂₂ClFN₂O₃
• 分子量: 440.89 g/mol
• 溶解度: 在DMSO中可达250 mg/mL (567.03 mM，需要超声处理)

储存与使用建议

储存条件: -20°C

配制建议:

• 根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液
• 溶液配制后应分装保存，避免反复冻融导致产品失效
• 储备液保存期限：-80°C可保存6个月，-20°C可保存1个月
• 为提高溶解度，建议将管子加热至37℃并在超声波浴中震荡

运输条件:

• 评估样品：配备蓝冰发货
• 其他规格：室温运输或根据要求配备蓝冰

参考文献

1. Kettle JG, et al. Discovery of AZD4747, a Potent and Selective Inhibitor of Mutant GTPase KRASG12C with Demonstrable CNS Penetration. J Med Chem. 2023 Jul 13;66(13):9147-9160 Kettle JG等人在《Journal of Medicinal Chemistry》（2023年7月13日，66卷13期，9147-9160页）发表了关于AZD4747的发现研究，证实这是一种有效的选择性突变GTP酶KRASG12C抑制剂，具有明确的中枢神经系统穿透能力。