MRT-2359：口服有效的GSPT1降解剂在肺癌治疗中的应用前景

概述

MRT-2359是一种具有显著抗肿瘤活性的口服生物可利用分子胶降解剂，专门靶向GSPT1蛋白。该化合物展现出对耐药非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）细胞生长的显著抑制效果，特别是在MYC驱动的癌细胞系中表现出优先活性。

理化性质

• 分子式：C₂₂H₁₇F₄N₃O₆
• 分子量：495.38
• CAS号：2803881-11-8
• 目录号：D901427

溶解特性：

• DMSO：100 mg/mL（201.86 mM）
• 水：不溶
• 乙醇：不溶

储存条件：

• 粉状储备液：3年（-20°C）
• 溶于溶剂：1年（-80°C）或1个月（-20°C）
• 建议分装储备液以避免反复冻融

生物活性机制

MRT-2359通过降解GSPT1蛋白发挥作用，这种机制在MYC诱导的翻译成瘾性肺癌中特别有效。研究表明，该化合物在N-MYC和L-MYC高表达的非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者来源的异种移植物（PDX）模型中表现出优先的抗肿瘤活性。

研究意义

这项由Gavory等开发的研究（Cancer Research, 2023）为治疗MYC驱动型肺癌提供了新的治疗策略。MRT-2359的口服生物利用度使其成为临床应用的潜在候选药物，特别适用于那些对现有疗法产生耐药性的肺癌患者。

应用前景

基于其独特的分子机制和良好的体外活性，MRT-2359是具有抗肿瘤活性的GSPT1的口服活性和强效降解剂。MRT-2359还抑制耐药非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)细胞的生长。MRT-2359在MYC驱动的细胞系中表现出优先活性,如N-和L-MYC高NSCLC和SCLC患者来源的异种移植物(PDX)[1]。MRT-2359代表了靶向蛋白降解领域的一个重要进展，为开发针对MYC驱动癌症的新型治疗方法开辟了新的途径。

参考文献

[1]. Gavory G, et al. Development of MRT-2359, an orally bioavailable GSPT1 molecular glue degrader, for the treatment of lung cancers with MYC-induced translational addiction[J]. Cancer Research, 2023, 83(7_Supplement): 3449-3449.