靶点及简介 ： Lemborexant (E-2006)是食欲素受体OX1和OX2双重抑制剂，临床2期用于治疗失眠。

Lemborexant 是一款由卫材（Eisai）公司开发的可逆性、竞争性双重食欲素受体拮抗剂（DORA）。传统的失眠药物（如 GABA-A 受体激动剂）主要通过抑制中枢神经系统来诱导睡眠，而 Lemborexant 的作用机制是靶向并抑制食欲素（orexin）信号通路。

• 靶点信息:

  • OX1 Receptor (OX1R): IC₅₀ = 6.1 nM

  • OX2 Receptor (OX2R): IC₅₀ = 2.6 nM

• 作用特点:

  • 通过选择性抑制过度活跃的清醒信号（食欲素神经传递），调节睡眠-觉醒节律，从而帮助患者入睡和维持睡眠

  • 不同于传统药物抑制快速眼动睡眠期（REM），Lemborexant 可同时延长非快速眼动睡眠期（NREM）和快速眼动睡眠期（REM），有助于正向调节睡眠结构，使其更接近生理性睡眠

参考文献：

[1]. Dayvigo [prescribing information] (lemborexant), Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc. US. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212028s000lbl.pdf. Accessed January 08, 2020.
[2]. Murphy P, Moline M, et,al. Lemborexant, A Dual Orexin Receptor Antagonist (DORA) for the Treatment of Insomnia Disorder: Results From a Bayesian, Adaptive, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Sleep Med. 2017 Nov 15;13(11):1289-1299. doi: 10.5664/jcsm.6800. PMID: 29065953; PMCID: PMC5656478.
[3]. Moline M, Thein S, et,al. Safety and Efficacy of Lemborexant in Patients With Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder and Alzheimer's Disease Dementia: Results From a Phase 2 Randomized Clinical Trial. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(1):7-18. doi: 10.14283/jpad.2020.69. PMID: 33336219.

Lemborexant (E2006) 是一种口服活性双食欲素受体拮抗剂 (DORA)，已获得美国食品和药物管理局批准用于治疗失眠[1-2]。

Lemborexant(1- 25 毫克；15 天）通过以剂量相关的方式改善入睡（降低 LPS）和睡眠维持（降低 WASO），对睡眠效率 (SE) 产生积极影响 [2]。在 62 名受试者中，根据昼夜节律、昼夜参数（安慰剂，n = 12；lemborexant 2.5 mg [LEM2.5]，n = 12；lemborexant 5 mg [LEM5]，n = 13，lemborexant 10 mg [LEM10] , n = 13 和 lemborexant 15 mg [LEM15], n = 12)。 LEM2.5、LEM5 和 LEM15 的平均最少活动 5 小时 (L5) 显示从基线到第 4 周的减少明显大于安慰剂，表明躁动减少[3]。