RAS突变“不可成药”困局被打破:Daraxonrasib全球III期成功,二线胰腺癌中位OS达13.2个月,实现泛RAS覆盖与口服精准治疗。

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重磅突破!RAS突变驱动型癌症迈入泛靶点治疗新纪元,创新疗法重塑患者生存格局

原创 DKM DKM中国
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5天前


RAS突变曾是肿瘤领域公认的"不可成药"堡垒,如今被彻底打破!2026年4月13日,Revolution Medicines宣布其泛RAS抑制剂Daraxonrasib(RMC-6236) 全球III期试验成功,二线胰腺癌患者中位OS达13.2个月,较化疗组6.7个月翻倍,为RAS突变实体瘤带来里程碑式突破。

🔍 核心突破:破解"不可成药"靶点

传统RAS抑制剂仅局限于G12C单一突变(覆盖约14%患者),而Daraxonrasib通过CYPA介导三元复合物机制,直接靶向RAS[ON]激活状态,实现泛突变覆盖(G12D/V、G13X、Q61X等难治亚型),真正解决了RAS蛋白表面无稳定结合口袋的研发痛点。

📊 核心数据:多癌种获益显著

药物名称
核心靶点
适应性
关键数据
RAS(RAS[ON])
二线胰腺癌
OS 13.2月 vs 6.7月(HR=0.40)DCR近90%
Zoldonrasib(RMC-9805)
KRAS G12D
 NSCLC
ORR 61%DCR 89%(2026 FDA突破性疗法)
RMC-5127
KRAS G12V 实体瘤 可穿透血脑屏障,颅内肿瘤模型有效缩瘤


💊 临床价值:重塑治疗标准

1. 胰腺癌:"癌症之王"迎来新疗法,二线治疗生存期翻倍,且口服给药、安全性可控,无新副作用;

2. 非小细胞肺癌:覆盖G12D/V等高突变亚型,单药ORR达38%,联合免疫方案增效显著;

3. 广谱适配:突破突变类型限制,无论野生型或多突变亚型,均有潜在获益可能。

🚀 未来布局:加速上市与联合探索

目前Daraxonrasib已启动4项全球III期试验(3项胰腺癌、1项肺癌),预计2026年上半年公布关键数据。同时,RMC-9805等特异性抑制剂与泛药联用方案正在推进,进一步拓宽获益人群。

✨ 总结

RMC系列抑制剂的突破,标志着泛RAS靶向治疗时代正式到来。从"单一突变"到"广谱覆盖",从"化疗困境"到"口服精准治疗",这款新药正在改写RAS突变癌症的治疗指南,为更多晚期患者带来长期生存的希望。

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