靶点：针对常见的RAS突变，包括G12X、G13X和Q61X，这些突变是胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等主要癌症的驱动因素。

作用方式：通过阻断RAS(ON)与其下游效应因子的相互作用来抑制RAS信号传导。

最新公布的临床结果 (1L/2L单药以及联合治疗）

01. Daraxonrasib单药治疗：二线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的长期随访(数据截至20250630)

首先，在安全性方面，在83名RAS突变PDAC患者中，daraxonrasib 300毫克每日一次（QD）耐受性良好，其安全性与先前报告的数据一致，未发现新的安全信号。

其次，在疗效方面：daraxonrasib 300毫克每日一次（QD）的治疗剂量在二线（2L）RAS突变PDAC患者中显示出令人信服的抗肿瘤活性和持久性。

在RAS G12X突变患者（n=26）和任何RAS突变患者（n=38）中观察到的研究结果显示：

• 确认的客观反应率（ORR）分别为35%和29%。与I期临床结果相似（36%和27%）

• 疾病控制率（DCR）分别为92%和95%。

  

• 中位无进展生存期（PFS）分别为8.5个月和8.1个月。

  

• 中位总生存期（OS）分别为13.1个月和15.6个月。

• 中位随访时间为16.7个月。

该数据来源于正在进行的3期注册试验RASolute 302，旨在评估daraxonrasib单药治疗作为二线治疗转移性PDAC的疗效，预计在2026年获得预期数据。

02. 在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）中daraxonrasib单药治疗（数据截至0250728)

• 客观缓解率（ORR）为47%
• 疾病控制率（DCR）为89%
• 中位随访时间为9.3个月。

03. Daraxonrasib联合GnP（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）中的应用（数据截至0250728)

Daraxonrasib 与 GnP 联合治疗在胰腺导管腺癌（PDAC）中的临床前研究结果显示：

Daraxonrasib 单药在胰腺癌细胞系（如 Capan-1，携带 KRAS G12V 突变）能够显著抑制肿瘤生长，但效果有限，而联合了 GnP 显著增强了抗肿瘤效果，肿瘤生长抑制更为明显，且效果更为持久。

• 客观缓解率（ORR）为55%
• 疾病控制率（DCR）为90%
• 中位随访时间为6.9个月。
  

总结

• RASolute 302：二线转移性PDAC的全球3期注册试验，预计2025年完成入组，2026年公布数据。

• RASolute 303：一线转移性PDAC的全球3期注册试验，计划2025年第四季度启动。

• RASolute 304：可切除PDAC的全球3期注册试验，计划2025年第四季度启动。

在胰腺导管腺癌（PDAC）治疗领域，存在重大未满足的医疗需求。Daraxonrasib的作用机制、广泛的RAS突变覆盖范围以及广泛的临床前特征表明，其与PDAC的致癌驱动因素高度匹配。临床数据支持其具有有前景的单药治疗潜力，长期随访数据和一线治疗的初步结果均显示了这一点，联合化疗的初步结果也令人鼓舞。目前，正在进行广泛的、晚期的全球开发计划，旨在将daraxonrasib确立为PDAC治疗的新全球标准。期待该药物早日以优秀的临床结果问世，造福广大患者。