Ivonescimab 依沃西单抗(AK112)是一种 PD-1/VEGF 双特异性抗体。Ivonescimab 可用于癌症研究。
Ivonescimab 可与 PD-1 和 VEGFA 结合，EC50 分别为 0.06 和 0.036 nM。 Ivonescimab 可与 VEGF 形成可溶性复合物 (通过 SEC-HPLC 检测)。

Ivonescimab is a pioneering humanized tetravalent bispecific antibody that targets PD-1 and VEGF-A, exhibiting immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and anti-tumor activities. This innovative therapy is currently under development for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumors, including breast cancer, liver cancer, and gastric cancer. The molecular weight of Ivonescimab is 201.12 kDa.

全球首款“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双特异性抗体

依达方®（PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗注射液）

依达方®是由康方生物自主研发的全球首个PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。该药物于2024年5月获得中国国家药品监督管理局的批准，适用于联合化疗治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。依达方®是全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。

依达方®已在肺癌各类患者中全面布局，多个国内外头对头研究正在高效进行。目前，依达方®作为单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的新药上市申请（sNDA）已被受理，并列入优先审评品种名单，预计将成为肺癌一线“去化疗”治疗的新标准方案。该sNDA的基础是AK112-303 / HARMONi-2研究，依达方®在单药头对头III期临床研究中显示出显著优于“药王”帕博利珠单抗的疗效，成为全球唯一一款证明这一点的药物。此外，依达方®联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗在sq-NSCLC一线治疗的III期临床研究正在进行中，由合作伙伴Summit主导的依达方®联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变局部晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）也在进行中。

依达方®已在包括肺癌、头颈鳞癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域实现布局，涵盖单药和联合用药。

双靶点突破：依沃西单抗如何为癌症治疗带来新曙光？

从"单打独斗"到"双剑合璧"：癌症治疗的革命性突破

在癌症治疗领域，我们曾长期依赖"单靶点"药物，就像用一把钥匙开一把锁。然而，肿瘤细胞的狡猾远超想象——当一条通路被阻断，它们会迅速启用备用通道继续生长。近年来，双特异性抗体技术的出现，如同为医生配备了"万能钥匙"，打开了癌症治疗的新局面。

依沃西单抗（Ivonescimab，AK112） 正是这一领域的明星产品。作为全球首款PD-1/VEGF双特异性抗体，它能同时精准打击肿瘤的两个关键弱点：免疫逃逸和血管生成，展现出"1+1>2"的治疗效果。

依沃西单抗的科学原理：双管齐下的抗癌机制

依沃西单抗是一种四价双特异性抗体，分子量为201.12 kDa，其独特设计让它能同时与PD-1和VEGF-A结合，EC50值分别低至0.06 nM和0.036 nM，展现出极高的亲和力。

双靶点协同作用机制：

• PD-1通路阻断：恢复T细胞活性，解除肿瘤对免疫系统的"刹车"
• VEGF通路抑制：切断肿瘤的"营养供应线"，阻止新血管形成
• 可溶性复合物形成：通过SEC-HPLC检测证实，依沃西单抗能与VEGF形成稳定复合物

这种双管齐下的策略，不仅解决了单一靶点抑制剂易产生耐药性的问题，还通过免疫激活和血管正常化的双重作用，显著提高了抗肿瘤效果。

临床应用前景：从非小细胞肺癌到多种实体瘤

目前，依沃西单抗正在全球范围内开展多项临床研究，主要聚焦于：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：一线治疗的突破性进展
• 乳腺癌：特别是在三阴性乳腺癌领域展现出潜力
• 肝癌和胃癌：填补现有治疗方案的空白

临床数据显示，与传统单靶点药物相比，依沃西单抗在提高客观缓解率(ORR)的同时，还显著延长了患者的无进展生存期(PFS)，为晚期癌症患者带来了新的希望。

未来展望：双特异性抗体的无限可能

依沃西单抗的成功，标志着双特异性抗体技术进入了一个新阶段。未来，这一领域可能有以下发展方向：

1. 更多靶点组合：探索PD-1与其他靶点的新型组合
2. 给药方式优化：开发长效制剂，减少患者给药频率
3. 个体化治疗：基于生物标志物筛选最可能受益的患者群体
4. 联合疗法：与放疗、化疗或其他靶向药物的协同应用

结语

从实验室到临床，从单一靶点到双靶点协同，依沃西单抗代表了癌症治疗领域的一次重要飞跃。它不仅是一种新药，更是一种治疗理念的革新——面对复杂的肿瘤，我们需要的是更聪明、更全面的策略。

随着研究的深入和临床经验的积累，相信这类创新药物将为更多癌症患者带来长期生存的希望。

小知识：双特异性抗体通过一个分子同时识别两个不同抗原，可以将免疫细胞直接引导至肿瘤细胞，或同时阻断两条关键信号通路，从而提高治疗效果并降低副作用。