• 生物活性

靶点及简介 ：Dexamethasone 是一种糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 激动剂。

Dexamethasone 地塞米松是一种抗炎糖皮质激素，可诱导磷脂酶A2抑制蛋白（lipocortin）的产生。Dexamethasone 还抑制一氧化氮合酶的诱导（IC50 = 5nM）。Dexamethasone地塞米松导致细胞周期蛋白A和Cdk2活性降低，抑制成骨细胞中的G1/S转换和抑制Rb蛋白的磷酸化。地塞米松Dexamethasone 诱导人胸腺细胞和嗜酸性粒细胞凋亡，但抑制中性粒细胞的凋亡。

体外研究

    地塞米松调节几种转录因子，包括激活蛋白-1，核因子-AT和核因子-κB，导致激活和抑制参与炎症反应的关键基因[1]。地塞米松有效抑制A549细胞释放粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），EC50为2.2 nM。发现地塞米松（EC50 = 36nM）诱导β2受体的转录与糖皮质激素受体（GR）DNA结合相关，并且发生在比GM-CSF释放抑制高10-100倍的浓度。地塞米松（IC50 = 0.5 nM）抑制3×κB（NF-κB，IκBα和I-κBβ），这与抑制GM-CSF释放有关[2]。

体内研究

    先前已报道用2×5mg / kg剂量的地塞米松有效抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症。在我们的实验系统中，与暴露于LPS并仅注射溶剂（盐水）的动物相比，用单剂量地塞米松10mg / kg（ip）治疗显着降低了粒细胞的募集以及氧自由基的自发产生。当在吸入LPS之前1小时和之后1小时施用时，效果是统计学显着的。 BALF中的粒细胞数量下降到与健康动物相当的水平（给定水雾剂）[3]。用地塞米松处理的大鼠比对照大鼠消耗更少的食物并且重量更轻。虽然他们的食物摄入量相似，但处理过的大鼠也比配对喂养的动物重量轻。 5天的地塞米松注射导致肝脏质量（+ 42％）和肝脏与体重比率（+ 65％）显着增加。治疗5天后，腓肠肌的湿重减少20％，但相对于体重（g / 100 g体重），它仍未受影响，表明肌肉减重与体重减轻平行[4]。

动物实验

    小鼠[3]雌性C57Bl / 6JBom小鼠（10-12周龄）用于所有实验。地塞米松以1或10mg / kg的单次注射给药。将地塞米松溶于盐水中，在LPS暴露前1小时或1小时腹膜内注射400μL。在一个实验中，从攻击前1小时开始每4•5小时连续注射N-乙酰半胱氨酸（NAC）（100和500mg / kg）（总共5次注射）。对照组的LPS暴露的动物腹膜内注射溶剂（盐水）。通过将100μLNAAC（50,100或500mg / kg）或地塞米松（10mg / kg）滴注到用15mg / kg Rapinovet（iv）麻醉的小鼠的肺中来进行气管内给药。使用大鼠[4]雄性Sprague-Dawley大鼠。每天一次用地塞米松（1.5mg / kg体重）腹膜内注射地塞米松处理的大鼠5天，并允许随意喂食。特别选择地塞米松剂量（1.5mg / kg /天）和治疗持续时间（5天），因为该治疗诱导了可重复且显着的分解代谢状态。对照大鼠未接受任何治疗并随意喂食。为了考虑地塞米松处理诱导的食物摄入减少，使用第三组配对喂养的大鼠。给这些大鼠提供与注射地塞米松的大鼠相同量的食物，并用每日等容的腹膜内注射NaCl（0.9％）处理5天。在最后注射地塞米松或NaCl后，将动物禁食过夜，然后通过断头处死。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. LaLone CA, et al. Effects of a glucocorticoid receptor agonist, Dexamethasone, on fathead minnow reproduction, growth, and development. Environ Toxicol Chem. 2012 Mar;31(3):611-22.

[2]. Adcock IM, et al. Ligand-induced differentiation of glucocorticoid receptor (GR) trans-repression and transactivation: preferential targetting of NF-kappaB and lack of I-kappaB involvement. Br J Pharmacol. 1999 Jun;127(4):1003-11

[3]. Rocksén D, et al. Differential anti-inflammatory and anti-oxidative effects of Dexamethasone and N-acetylcysteine in endotoxin-induced lung inflammation. Clin Exp Immunol. 2000 Nov;122(2):249-56

[4]. Roussel D, et al. Dexamethasone treatment specifically increases the basal proton conductance of rat liver mitochondria. FEBS Lett. 2003 Apr 24;541(1-3):75-9.

[5]. Maher HM, et al. Simultaneous determination of selected tyrosine kinase inhibitors with corticosteroids and antiemetics in rat plasma by solid phase extraction and ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry: Application to pharmacokinetic interaction studies. J Pharm Biomed Anal. 2016 May 30;124:216-27.

• 溶解度及制备方案

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