• 生物活性

靶点及简介：Oxidative stress/apoptosis inducer,potent and novel
Elesclomol (STA-4783)是一种新型的oxidative stress（氧化应激）诱导剂，作用于肿瘤细胞，促进其凋亡，是一种强效铜离子载体，可用于铜死亡(cuproptosis)研究。

体外研究：
Elesclomol显着诱导热休克应激反应基因和金属硫蛋白基因的表达，这是指示Hs294T细胞中氧化应激的标志性转录谱。 Elesclomol（100 nM）迅速诱导Hsp70 RNA水平，在1小时时增加4.8倍，在Ramos Burkitt淋巴瘤B细胞中6小时增加160倍，与细胞内ROS含量一致，早在0.5％时增加20％在6小时时，小时和385％，并且抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）和Tiron预处理可以阻断Hsp70的诱导。 Elesclomol通过诱导氧化应激使早期和晚期凋亡细胞的数量增加3.7倍和11倍，氧化应激可被NAC完全阻断，而对正常细胞几乎没有影响[1]。 Elesclomol显着抑制SK-MEL-5，MCF-7和HL-60的细胞活力，IC50分别为110 nM，24 nM和9 nM [2]。 Elesclomol在酵母中诱导铜依赖性ROS产生和细胞毒性。 elesclomol不是通过特定的细胞蛋白质靶标，而是与电子传递链（ETC）相互作用，这是一种在线粒体中发生的生物学连贯过程，在细胞器内产生高水平的ROS，从而导致细胞死亡[3]

体内研究：

尽管elesclomol（25-100mg / kg）在人乳腺癌（MDA435，MCF7和ZR-75-1），肺癌（RER）或淋巴瘤（U937）的裸鼠异种移植模型中没有显示出抗肿瘤活性。在肿瘤消退和小鼠延长存活方面，Elesclomol在这些模型中显着增强化学治疗剂如紫杉醇的功效[4]。

细胞实验：
对于活力测定，将HBL和HBL-ρ0细胞与300nM elesclomol-Cu或Cu孵育24小时。使用碘化丙锭（PBS中5μg/ mL）染色和FACS分析测定细胞死亡。通过在流式细胞术之前立即将细胞（25×104 / mL）与40nM DIOC6（3）在37℃温育15分钟来测量内部线粒体跨膜电位。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Kirshner JR, et al. Elesclomol induces cancer cell apoptosis through oxidative stress. Mol Cancer Ther. 2008 Aug;7(8):2319-27.

[2]. Bair JS, et al. Chemistry and biology of deoxynyboquinone, a potent inducer of cancer cell death. J Am Chem Soc. 2010 Apr 21;132(15):5469-7

[3]. Blackman RK, et al. Mitochondrial electron transport is the cellular target of the oncology drug elesclomol. PLoS One. 2012;7(1):e29798.

[4]. Gehrmann M. Drug evaluation: STA-4783--enhancing taxane efficacy by induction of Hsp70. Curr Opin Investig Drugs. 2006 Jun;7(6):574-80.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	80 mg/mL (199.75 mM)
  Water	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

  
  

储备液配制

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4968 mL	12.4838 mL	24.9675 mL
5 mM	0.4994 mL	2.4968 mL	4.9935 mL
10 mM	0.2497 mL	1.2484 mL	2.4968 mL

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