• 生物活性

靶点及简介 ：

Aflibercept（阿柏西普）是一种血管表皮生长因子（VEGF-A和PlGF）受体抑制剂，能抑制新生血管的增长。可用于多种眼部血管新生引起的疾病研究。Aflibecept(VEGF Trap)是一种可溶性诱饵VEGFR,通过将VEGFR1和VEGFR2的Ig结构域与人IgG1的Fc区融合而构建。阿夫利西普通过减少VEGF调节过程来抑制VEGF信号传导。阿夫利西普可用于年龄相关性黄斑变性(AMD)和心血管疾病的研究[1][2][3]。

体外研究：

    阿夫利西普（500μg/mL；24小时和7天）对RPE细胞没有毒性，无论是在MTT试验中还是在台盼蓝排斥试验中[1]。与对照组相比，阿夫利西普（500μg/mL；24小时）在具有三个伤口的融合RPE细胞层中对伤口愈合显示出统计学显著的影响[1]。与未经处理的对照相比，阿夫利西普（500μg/mL；7天）显示调理胶乳珠的吞噬作用显著减弱[1]。阿氟西普（1和10μg/mL；10 h）通过减少VEGF调节的过程（如渗透性和血管生成）来抑制VEGF信号传导[2]。

体内研究：

   阿氟西普（10mg/kg；大脑中动脉闭塞（MCAO）后3小时）可减少卒中诱导的VEGF-A和VEGFR2表达、脑水肿和BBB破坏，并改善肥胖小鼠的卒中后生存率[2]。阿氟西普（18.2 mg/kg和36.4 mg/kg；i、 v.一次）影响小鼠的BP、ROS和eNOS产生[3]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠[3]剂量：18.2 mg/kg和36.4 mg/kg给药：静脉注射；18.2 mg/kg和36.4 mg/kg 结果：小鼠血压快速和剂量依赖性升高，内皮依赖性舒张（EDR）显著受损，降低了蛋白激酶B（Akt）和内皮一氧化氮合酶（eNOS）的激活，同时减少了一氧化氮（NO）的产生。

参考文献：

[1]. Klettner A, et al. Effects of aflibercept on primary RPE cells: toxicity, wound healing, uptake and phagocytosis. Br J Ophthalmol. 2014 Oct;98(10):1448-52.  

[2]. Kim ID, et al. Aflibercept, a VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)-Trap, Reduces Vascular Permeability and Stroke-Induced Brain Swelling in Obese Mice. Stroke. 2021 Aug;52(8):2637-2648.  

[3]. Dong ZC, et al. The vascular endothelial growth factor trap aflibercept induces vascular dysfunction and hypertension via attenuation of eNOS/NO signaling in mice. Acta Pharmacol Sin. 2021 Sep;42(9):1437-1448. 

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