• 生物活性

靶点及简介 ：Necrosulfonamide是一种坏死性凋亡抑制剂，通过选择性靶向 ((MLKL)) 来阻断坏死体形成。

Necrosulfonamide是一种靶向MLKL的necroptosis抑制剂，在人类HT-29中的IC50值为124 nM。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。Necrosulfonamide特异性地阻断RIP3激活下游的坏死。Necrosulfonamide通过阻断MLKL的N端CC结构域功能抑制MLKL介导的坏死。Necrosulfonamide明显减少了BV6/DAC诱导的MV4-11细胞的死亡。在有caspase抑制剂的情况下，Necrosulfonamide也是STS诱导的坏死途径的有效抑制剂。

体外研究

Necrosulfonamide通过阻止MLKL的N端CC区域的功能、抑制MLKL介导的坏死。它能抑制RIP3激活的下游坏死。Necrosulfonamide在不表达RIP3的Panc-1细胞中对TNF-α和Smac mimetic诱导的凋亡不起任何作用，即使浓度达到5 μM。Necrosulfonamide在人类细胞中有效抑制坏死，但在小鼠细胞中无此作用。necrosulfonamide具有种属特异性可能是因为necrosulfonamide的结合依赖于人源MLKL的第86位半胱氨酸，而在小鼠MLKL中，这一位点被色氨酸所替代。

体内研究

Necrosulfonamide (NSA) is a small molecule that specifically inhibits necroptosis by targeting MLKL, the terminal executioner of necroptosis.

• 验证及参考文献

参考文献：

[1]. Steinhart L et al. Smac mimetic and demethylating agents synergistically trigger cell death in acute myeloid leukemia cells andovercome apoptosis resistance by inducing necroptosis. Cell Death Dis. 2013 Sep 12;

[2]. Sun L et al. Mixed lineage kinase domain-like protein mediates necrosis signaling downstream of RIP3 kinase. Cell. 2012 Jan 20;148(1-2):213-27.

[3]. Dunai ZA et al. Staurosporine induces necroptotic cell death under caspase-compromised conditions in U937 cells. PLoS One. 2012;7(7):

[4]. Bae JH et al. Chemical regulation of signaling pathways to programmed necrosis. Arch Pharm Res. 2014 Jun;37(6):689-97.

• 溶解度及制备方案

DMSO	92 mg/mL  (199.36 mM)
Water	Insoluble
Ethanol	Insoluble

制备储备液

浓度    溶剂体积    质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.1670 mL	10.8349 mL	21.6699 mL
5 mM	0.4334 mL	2.1670 mL	4.3340 mL
10 mM	0.2167 mL	1.0835 mL	2.1670 mL
50 mM	0.0433 mL	0.2167 mL	0.4334 mL

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