• 生物活性

靶点及简介 ：

Antineoplastic agent，Paclitaxel是一种有效的抗癌药物，可以促进微管 (microtubule (MT)) 组装，抑制MT解聚，并改变有丝分裂和细胞增殖所需的微管动力学。它是一种microtubule聚合物稳定剂，在人内皮细胞中IC50为0.1 pM。

体外研究：

    0.1,0.5和1μM的紫杉醇以剂量依赖的方式降低CCRF-HSB-2细胞的增殖和存活，并且紫杉醇的IC50值约为0.25μM[1]。紫杉醇直接与内质网结合，刺激钙释放到细胞质中，有助于诱导细胞凋亡[2]。

体内研究：

    在SCID小鼠异种移植模型中，低剂量节律性紫杉醇治疗可减少EGI-1细胞的肺传播，而不会显着影响其局部肿瘤生长[3]。低剂量的紫杉醇促进小鼠异种移植物中的肝转移，这与宿主肝脏中雌激素代谢的变化相关[4]。紫杉醇（每次治疗2 mg / kg，黑眼圈）在后爪的无毛皮肤中诱导机械超敏反应[5]。

激酶实验：

    为了确定哪种半胱天冬酶参与紫杉醇，半胱天冬酶-3抑制剂（DEVD-CHO），半胱天冬酶-6抑制剂（Z-VEID-FMK），半胱天冬酶-8抑制剂（Z-IETD-FMK或IETD-CHO）诱导的细胞凋亡，使用胱天蛋白酶-9抑制剂（Z-LEHD-FMK或LEHD-CHO）和半胱天冬酶-10抑制剂（Z-AEVD-FMK）。将这些半胱天冬酶抑制剂溶于二甲基亚砜（Me2SO）中; Me2SO的最终浓度为0.1％。将细胞（5×105）在存在或不存在100μM这些抑制剂的情况下于37℃预孵育3小时，然后用或不用0.1,0.5和1μM紫杉醇处理48小时并处理用于膜联蛋白V结合测定。

细胞实验：

    在存在或不存在浓度增加的（0.1-1μM）紫杉醇的96孔板中将1×10 4个细胞接种在100μL生长培养基中，并在37℃，5％CO 2中培养12-48小时。然后将细胞与25μLMTT（5mg / mL）在37℃下孵育4小时。用0.04N HCl的异丙醇溶解晶体后，在酶标仪中在570nm处读板。从细胞存活图确定抑制细胞存活50％（IC50）的药物浓度。

动物实验：

    成年（250-320g）雄性Sprague-Dawley大鼠用于所有实验。在12小时：12小时光照：黑暗的时间表中，在温度和湿度受控的情况下，每笼饲养两只大鼠，随意提供食物和水。注射DiI后一周，用异氟烷麻醉大鼠，并用2mg / kg紫杉醇或其载体（1：1：23，cremophor EL：乙醇：0.9％盐水）注射到尾静脉中。尾静脉注射每隔一天重复三次，共注射四次。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Park SJ, et al. Taxol induces caspase-10-dependent apoptosis. J Biol Chem. 2004 Dec 3;279(49):51057-67. Epub 2004 Sep 27.

[2]. Pan Z, et al. Paclitaxel attenuates Bcl-2 resistance to apoptosis in breast cancer cells through an endoplasmic reticulum-mediated calciumrelease in a dosage dependent manner. Biochem Biophys Res Commun. 2013 Feb 13. pii: S0006-291X(13)00259-3.

[3]. Cadamuro M, et al. Low dose paclitaxel reduces S100A4 nuclear import to inhibit invasion and hematogenous metastasis of cholangiocarcinoma. Cancer Res. 2016 Jun 21.

[4]. Li Q, et al. Low doses of paclitaxel enhance liver metastasis of breast cancer cells in the mouse model. FEBS J. 2016 Jun 16.

[5]. Yilmaz E, et al. Sensory neuron subpopulation-specific dysregulation of intracellular calcium in a rat model of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Neuroscience. 2015 Aug 6;300:210-8.

[6]. Jing C, et al. Lenvatinib enhances the antitumor effects of paclitaxel in anaplastic thyroid cancer. Am J Cancer Res. 2017 Apr 1;7(4):903-912.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	171 mg/mL  (200.26 mM)
  Ethanol	18 mg/mL   (21.08 mM)
  Water	Insoluble

  制备储备液

  浓度 溶剂 体积 质量	1 mg	5 mg	10 mg
  1 mM	1.1711 mL	5.8554 mL	11.7108 mL
  5 mM	0.2342 mL	1.1711 mL	2.3422 mL
  10 mM	0.1171 mL	0.5855 mL	1.1711 mL
  50 mM	0.0234 mL	0.1171 mL	0.2342 mL

  
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