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Lorlatinib，PF-06463922，劳拉替尼 （CAS#1454846-35-5 目录号D914794） ALK/ROS1双抑制剂
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥ 1280.00 | 100 | |
| 25mg | ￥ 3893.00 | 100 |
| 别名 | PF06463922; PF 06463922; PF-06463922; PF-6463922; PF6463922; PF 6463922; Lorlatinib; Lorbrena，劳拉替尼 |
| 产品名 | Lorlatinib，PF-06463922 |
| CAS号 | 1454846-35-5 |
| 目录号 | D914794 |
| 化学式 | C₂₁H₁₉FN₆O₂ |
| 分子量 | 406.41 |
| 溶解度 | ≥ 20.3mg/mL in DMSO |
| 靶点 | Ki: < 0.02 nM (ROS1), < 0.07 nM (ALK WT), 0.7 nM (ALK L1196M) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 用途 | 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗 |
| 纯度 | >99% |
靶点及简介 ：
<p>ALK/ROS1 inhibitor,potent and selective</p>.Lorlatinib 是一种有效的，ALK/ROS1 双抑制剂，抑制 ROS1，野生ALK 和 突变ALK (L1196M) 的 Ki 分别为0.02 nM，0.07 nM 和 0.7 nM。对ROS1, ALK (WT), 以及ALK (L1196M)的Ki分别为<0.02 nM, <0.07 nM, 和0.7 nM。PF-06463922 可诱导凋亡。Phase 1。
体外研究：
Lorlatinib显示出显着的抗ALK细胞活性和大量ALK临床突变，IC50范围为0.2 nM-77 nM [1]。 Lorlatinib在携带SLC34A2-ROS1融合体的HCC78人NSCLC细胞和表达人CD74-ROS1的BaF3-CD74-ROS1细胞中显着抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[2]。 Lorlatinib还显示出有效的生长抑制活性，并在携带非突变ALK或突变ALK融合的NSCLC细胞中诱导细胞凋亡[3]。
体内研究：
在大鼠中，Lorlatinib显示低血浆清除率，中等分布容量，合理的半衰期，p-糖蛋白1介导的外排倾向低，生物利用度为100％[1]。在体内，Lorlatinib通过抑制ROS1磷酸化和下游信号分子，以及抑制肿瘤中细胞周期蛋白Cyclin D1，在表达人CD74-ROS1和Fig-ROS1的NIH3T3异种移植模型中显示出细胞减少的抗肿瘤效力[2]。在体内，Lorlatinib还在携带表达EML4-ALK，EML4-ALK-L1196M，EML4-ALK-G1269A，EML4-ALK-G1202R或NPM-ALK的肿瘤异种移植物的小鼠中显示出显着的抗肿瘤活性[3]。
激酶实验：
使用杆状病毒表达在内部产生重组人野生型和突变ALK激酶结构域蛋白（氨基酸1093-1411），通过用MgATP自身磷酸化预活化，并使用微流体迁移率变动分析测定激酶活性。该反应含有1.3nM野生型ALK或0.5nM突变ALK（适于在反应1小时后产生15-20％的肽底物磷酸化），3μM5-FAM-KKSRGDYMTMQIG-CONH2），5mM MgCl2，和在pH7.1的25mM Hepes中的Km水平的ATP。通过动力学和晶体学研究显示抑制剂具有ATP竞争性。通过将转化率（％）拟合到竞争性抑制方程来计算Ki值。除了使用0.25nM重组人ROS1催化结构域（氨基酸1883-2347）之外，如上文针对ALK所述测定ROS1酶。使用206-激酶组评估激酶抑制剂选择性。
细胞实验：
将细胞接种在含有10％FBS的生长培养基中的96孔板中，并在37℃下培养过夜。第二天，将Lorlatinib的连续稀释液或适当的对照加入指定的孔中，并将细胞在37℃下孵育72小时。进行CellTiter-Glo测定以确定相对细胞数。通过使用四参数分析方法的浓度 - 响应曲线拟合来计算IC 50值。
动物实验：
如前所述，通过颅内立体定向注射Adeno-Cre，在LSL-FIG-ROS1; Cdkn2a - / - ; LSL-Luc小鼠中开始新生GBM肿瘤发生。如下所述使用BLI监测肿瘤发展。一旦肿瘤达到给定的大小（107 p-1·s-1·cm-2·sr-1），动物随机进入载体对照或用指定剂量的Lorlatinib进行3,7或14 d治疗。通过sc植入的Alzet渗透泵给药。处理后，杀死小鼠，显微切割GBM肿瘤，并将组织在液氮中快速冷冻。处理剩余的大脑用于组织学。
验证：
参考文献：
Solvent | Max Conc. mg/mL | Max Conc. mM | |
Solubility | |||
DMSO | 38.0 | 93.5 | |
DMF | 5.0 | 12.3 | |
Ethanol | 15.5 | 38.14 | |
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:1) | 0.5 | 1.23 |
制备储备液
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
1 mM | 2.46 mL | 12.30 mL | 24.61 mL |
5 mM | 0.49 mL | 2.46 mL | 4.92 mL |
10 mM | 0.25 mL | 1.23 mL | 2.46 mL |
50 mM | 0.05 mL | 0.25 mL | 0.49 mL |
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。
一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限：-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。（为了提高溶解度，请将管子加热至37℃，然后在超声波浴中震荡一段时间)。
我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后，请遵循产品数据表上的存储建议。
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