• 生物活性

靶点及简介 ：VPS34 inhibitor and inhibits autophagy

Vps34-PIK-III是有效选择性的VPS34抑制剂，IC50值为18 nM。

体外研究：

PIK-III是VPS34的选择性抑制剂，其结合不存在于相关激酶如PI3Kα中的独特疏水口袋。与相关的脂质激酶如PI3K和蛋白激酶mTOR相比，PIK-III对VPS34的选择性至少为100倍。 PIK-III急性抑制LC3的自噬和从头脂化，并导致自噬底物的稳定化。在表达mCherry-GFP-LC3报告基因的H4细胞中，PIK-III抑制mCherry阳性自溶酶体的形成，并在基础条件下和当用mTOR抑制剂AZD8055诱导自噬时增加LC3的胞质信号。 PIK-III在基础条件下和自噬激活时阻止GFP标记的p62的转换。 PIK-III治疗导致H4和PSN1细胞中LC3-I水平升高

体内研究：

    用PIK-III阻断DFX诱导的NTHA4依赖的FTH1和FTL转换，表明自噬依赖性过程[2]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Honda A, et al. Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of VPS34 Provide Chemical Tools to Modulate Autophagy in Vivo. ACS Med Chem Lett. 2015 Nov 13;7(1):72-6.

[2]. Dowdle WE, et al. Selective VPS34 inhibitor blocks autophagy and uncovers a role for NCOA4 in ferritin degradation and iron homeostasis in vivo. Nat Cell Biol. 2014 Nov;16(11):1069-79.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	63 mg/mL  (197.27 mM)
  Ethanol	63 mg/mL  (197.27 mM)
  Water	Insoluble

制备储备液

浓度  溶剂体积   质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	3.1313 mL	15.6563 mL	31.3126 mL
5 mM	0.6263 mL	3.1313 mL	6.2625 mL
10 mM	0.3131 mL	1.5656 mL	3.1313 mL
50 mM	0.0626 mL	0.3131 mL	0.6263 mL



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