• 生物活性

靶点及简介 ：AVP V2-receptor antagonist

Tolvaptan是一种选择性口服vasopressin V2 receptor拮抗剂，也是竞争性的精氨酸加压素受体2拮抗剂，抑制AVP-诱导的血小板聚集，IC50为1.28µM。

体外研究：

Tolvaptan抑制[(3)H] AVP结合人类V(2)受体比 V(1a)高29倍，并没有表现出对V（1B）受体的抑制。Tolvaptan不仅抑制[(3)H〕AVP的结合也抑制AVP诱导的HeLa细胞中环AMP的表达。Tolvaptan在健康和患病的动物中表现显著的夜尿症。[1] 在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）细胞中，Tolvaptan浓度依赖性抑制精氨酸加压素诱导的cAMP产生，IC50为0.1 nM。Tolvaptan抑制AVP诱导的ERK信号传导和细胞增殖。Tolvaptan抑制AVP引起的氯（-）的分泌，并降低在三维胶原基质内培养ADPKD细胞体外生长囊肿。[2]

体内研究：

    在大鼠模型-急性和慢性低钠血症中，Tolvaptan改善低钠血症，导致预防死亡，并可以提高器官水份保留。Tolvaptan降低心脏前负荷，不会对肾功能，全身血流动力学，或在心脏衰竭（HF）狗中循环神经激素产生不利影响。在人类多囊肾病（PKD）动物模型中，Tolvaptan导致肾脏重量减轻以及囊肿纤维化和体积的减小。[1] 在大鼠模型-急性和慢性低钠血症中，Tolvaptan明显升高无电解质水的间隙（E-CH(2)O）或aquaresis为正值，并增加尿精氨酸加压素（AVP）在心脏衰竭大鼠中的排泄。[3]

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

• [1] Miyazaki T, et al. Cardiovasc Drug Rev, 2007, 25(1), 1-13.
• [2] Reif GA, et al. Am J Physiol Renal Physiol, 2011, 301(5), F1005-1013.
• [3] Veeraveedu PT, et al. Biochem Pharmacol, 2008, 75

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO	90 mg/mL   (200.47 mM)
  Water	Insoluble
  Ethanol	Insoluble

制备储备液

浓度    溶剂体积     质量	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2275 mL	11.1373 mL	22.2747 mL
5 mM	0.4455 mL	2.2275 mL	4.4549 mL
10 mM	0.2227 mL	1.1137 mL	2.2275 mL
50 mM	0.0445 mL	0.2227 mL	0.4455 mL

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