• 生物活性

靶点及简介 ：Chemopreventive enzyme inducer via Keap1-Nrf2 signaling

Sulforaphane（SFN，萝卜硫素）是一种异硫氰酸盐类的天然植物化学物质，主要存在于许多十字花科蔬菜的芽中，同时也是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的抑制剂，具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗凋亡的活性。此外，Sulforaphane也能抑制DAF-2介导的胰岛素/胰岛素样生长因子信号传导及其下游目标AGE-1、AKT-1/AKT-2，可用于神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等)的实验研究。

萝卜硫素抑制脂多糖LPS诱导的HDAC6、HDAC10和DNMT3a基因的表达，而上调DNMT1基因的表达。萝卜硫素可抑制HDAC的整体活性，通过下调CD40、CD80和CD86的表达，抑制moDCs从未成熟dc向成熟dc的分化，进一步增强了moDCs的吞噬作用。萝卜硫素通过抑制IRF6和TGF-ß1的产生，对LPS诱导的细胞凋亡具有保护作用。在LPS刺激诱导的细胞培养上清液中，萝卜硫素可抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-1ß的分泌，而萝卜硫素可增加细胞内TNF-α的积累。萝卜硫素通过HO-1诱导的抗氧化作用对apap介导的肝毒性起保护作用。萝卜硫素在氧化应激介导的肝损伤中具有预防作用。萝卜硫素有可能改善精神分裂症患者的认知功能。萝卜硫素通过抑制caspase-3酶的激活，减少MAPK信号通路(ERK1/2, JNK和p38)的磷酸化，减少氧化应激和增加细胞内GSH水平来保护细胞免受糖基化损伤。

体外研究：

    萝卜硫素以剂量依赖性方式诱导细胞周期停滞,随后细胞死亡。该萝卜硫素诱导的细胞周期停滞与细胞周期蛋白A和B1的表达增加相关。 Sulforaphane通过凋亡过程诱导细胞死亡。 Sulforaphane抑制生长的重新开始并减少静息结肠癌细胞(HT29)中的细胞活力,并且对分化的CaCo2细胞具有较低的毒性[1]。用萝卜硫素预处理H9c2大鼠成肌细胞减少了凋亡细胞数量和促凋亡蛋白(Bax,caspase-3和细胞色素c)的表达,以及阿霉素诱导的线粒体膜电位的增加。此外,萝卜硫素增加血红素加氧酶-1的mRNA和蛋白质表达,从而降低线粒体中由阿霉素诱导的活性氧物质(ROS,使用MitoSOX Red试剂测量)[2]。

体内研究

    在用单剂量的9,10-二甲基-1,2-苯并蒽处理的Sprague-Dawley大鼠中,萝卜硫素可以阻断乳腺肿瘤的形成。施用萝卜硫素降低了雌性Sprague-Dawley大鼠中单剂量DMBA诱发的乳腺肿瘤的发生率,多样性和重量,并延缓了其发展[3]。

细胞实验

    将HT29细胞以低密度（5×10 4细胞/ mL）接种在含有5％FCS的标准培养基中的直径为35或120mm的Primaria培养皿中。接种后一天，更换培养基，用萝卜硫素（0-30μM）处理HT29细胞。向对照细胞中加入等量的溶剂（乙醇）（0.2％终浓度）。使用MTT测定评估药物对细胞活力的影响[1]。

动物实验

    大鼠：在47,48,49,50和51天时，每只动物通过管饲法接受0.5mL单独的Emulphor EL-620或指定剂量（每天75,100或150μM）的萝卜硫素或化合物2， 3或4在0.5毫升Emulphor EL-620中。在给药载体或保护剂后第5天，3小时，所有大鼠也接受溶解在1.0mL芝麻油中的8.0mg DMBA的胃内滴注。选择该剂量的DMBA以产生显着的肿瘤发生率，但不高到足以淹没潜在的化学保护作用。每周一次检查动物的可触知肿瘤的外观和位置。在202天时，即致癌物施用后152天，用乙醚对所有动物实施安乐死并称重。通过解剖将肿瘤与脂肪和结缔组织分离，称重并固定在缓冲的10％福尔马林中。通过检查染色切片，在显微镜下鉴定所有肿瘤[3]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Gamet-Payrastre L, et al. Sulforaphane, a naturally occurring isothiocyanate, induces cell cycle arrest and apoptosis in HT29 human colon cancer cells. Cancer Res. 2000 Mar 1;60(5):1426-33.

[2]. Li B, et al. Sulforaphane prevents doxorubicin-induced oxidative stress and cell death in rat H9c2 cells. Int J Mol Med. 2015 Jul;36(1):53-64.

[3]. Zhang Y, et al. Anticarcinogenic activities of sulforaphane and structurally related synthetic norbornylisothiocyanates. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 12;91(8):3147-50.

• 溶解度及制备方案

储备液配制

Concentration / Solvent Volume / Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	5.6405 mL	28.2024 mL	56.4048 mL
5 mM	1.1281 mL	5.6405 mL	11.281 mL
10 mM	0.564 mL	2.8202 mL	5.6405 mL

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