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首页 默认 Doxycycline hyclate 盐酸强力霉素 MMP抑制剂(CAS#24390-14-5 目录号D913456)
Doxycycline hyclate 是一种四环素抗生素,广谱的金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂。

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100mg ¥ 440.00 100
500mg ¥ 850.00 100
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概述
别名 盐酸强力霉素
产品名 Doxycycline hyclate
CAS号 24390-14-5
化学式 C₂₂H₂₄N₂O₈.HC
分子量 480.9
溶解度 ≥ 22.15 mg/mL in DMSO, ≥ 49.2 mg/mL in H2O with ultrasonic
靶点 MMP inhibitor
储存条件 4°C, protect from light
用途 仅供科学研究使用!不能用于人体及动物治疗
纯度 >99.8%
质控及产品安全说明书
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  • 生物活性


靶点及简介 :MMP inhibitor

Doxycycline (hyclate) 是一种四环素类,口服有效的,广谱的金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂,具有抗菌活性。

Doxycycline hyclate is an effective treatment for acute E. canis infection in dogs. Doxycycline hyclate results in bioavailability of 70%, Cmin of 1 mg/L, Cmax of 2.3 mg/L and elimination half-life of 7 hours in calves with immature rumen function.Doxycycline hyclate results in 43% of prophylaxis in orally treated mice, in contrast, the sustained-release doxycycline hyclate completely protects mice from infection and resultant pathology.


分子量512.94
化学式

C22H24N2O8.1/2C2H6O.HCl.1/2H2O

CAS号24390-14-5
储存条件
(自签收日起)
3年-20°C粉状
1年-80°C溶于溶剂
SmilesCCO.CC1C2C(C3C(C(=O)C(=C(C3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)O.
CC1C2C(C3C(C(=O)C(=C(C3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)O)C(=O)N)N(C)C)O.O.Cl.Cl


体外研究:

    强力霉素在体外对鸡毒支原体菌株S6显示出优异的有效性和时间依赖性[2]。与对照成骨细胞培养物相比,在所有实验时间点,暴露于含有25μg/ mL多西环素(DOX)/β-环糊精(βCD)的复合物的成骨细胞具有增加的细胞增殖(p <0.05),在第二周达到最大值。暴露于DOX /βCD复合物的成骨细胞中碱性磷酸酶(AP)活性和胶原分泌水平也升高(与对照相比p <0.05),14天后达到最大值[3]。强力霉素(20 nM)抑制SMC(平滑肌细胞)类型培养物中ECM(细胞外基质)的产生和重塑,SMC-Ch(富含胆固醇的饮食)中胶原蛋白和异戊二烯化蛋白的合成高于SMC -C(标准饮食)[4]。


体内研究

    在杂合(HT)Col3a1敲除小鼠中,在用强力霉素或安慰剂治疗3个月后,对9个月大的HT或野生型(WT)小鼠进行主动脉的外科应力。干预后1周未治疗的HT小鼠中应力诱导的主动脉病变增加3倍(累积评分4.5±0.87对比WT中的1.3±0.34,p <0.001)在强力霉素中完全预防(25或100 mg/kg) ,po)-处理组(1.1±0.56)[1]。


激酶实验

    将明胶(0.1%(w / v))加入到标准LaemmLi丙烯酰胺聚合混合物中。将组织提取物与样品缓冲液[250mM Tris-Cl pH 6.8,10%(w / v)SDS,20%(v)1:2混合。 / v)甘油,0.005%(w / v)溴酚蓝]。血清用电泳缓冲液(2.5mM Tris,20mM甘氨酸,0.005%SDS)1:10稀释,并与样品缓冲液1:2混合。二十μL是在室温下孵育10分钟而不煮沸。在90V电泳后,将凝胶浸泡在2.5%(w / v)Triton X-100中,在37℃下在明胶消化缓冲液中孵育2至3天[50] mM Tris-Cl,pH 8.0,8mM CaCl 2,10mM ZnSO 2,0.02%(w / v)NaN 3],在0.05%考马斯蓝R-250的乙酸/甲醇/水(体积比1:4.5:4.5)中染色),在10%乙酸和5%甲醇中脱色,扫描裂解带强度。裂解带强度与明胶酶活性成正比,并用一维扫描软件进行光密度定量。结果,数值在0.07和3.75之间, 没有通过将光密度测定结果与来自BCA蛋白质测定试剂盒结果的相对光密度分开,使蛋白质含量变得均匀。结果用作任意单位的分析。对于MMP-9的裂解条带的总MMP活性结果,加入活性MMP-9,pro-MMP-2和活性MMP-2。蛋白质大小标记用于确定正确的大小。


细胞实验

    当SMC中的ECM合成开始明显时,所有体外处理在SMC培养物中以90%汇合进行。将多西环素(20 nM)稀释于培养基中,浓度为10μg/ mL(20 nM),此时未报告原代培养的SMC增殖的毒性或变异,以及其他细胞系,培养时间为48小时将SMC-C和SMC-Ch以相同的细胞密度接种在6孔板中,当汇合度达到90%时,向每个含有3.7×104 Bq L- [5-3H] - 脯氨酸的孔中加入1mL培养基( 9.62×1011 Bq / mmol)。温育48小时后,将细胞用0.5mL 0.5mol / L NaOH裂解1小时。用等量的0.5mol / L HCl中和所得溶液,用Bradford法测定50μL总蛋白质。向剩余的250μL中加入一体积的10%TCA,并在4℃下以13,000g离心15分钟。将所得沉淀物溶于100μL0.2mol/ L NaOH中,然后用1mol / L HCl中和。将溶液与胶原酶缓冲液(Tris-HCl,pH 7.6 20mM,CaCl 2 250mM终浓度)和10单位胶原酶在37℃温育过夜。然后,加入150μL10%TCA并在4℃下以13000g离心15分钟。将得到的上清液加入到4mL闪烁液中,并在液体闪烁计数器LS 600 TA中测量放射性。


动物实验

    用强力霉素治疗两组6个月大的雌性杂合(HT)Col3a1敲除小鼠3个月。用含有200或800mg / kg多西环素的食物提供治疗。因为这些小鼠的初步测量食物摄入量平均为3.5克/天,动物的平均体重为25克,低剂量和高剂量组的平均药物剂量为25(Doxy25)或100(Doxy100)mg /每天kg,分别。未处理的(野生型)WT和HT小鼠维持常规饮食(NIH-07小鼠/大鼠饮食)并用作对照。 3个月后,在一般吸入麻醉(氧气中异氟醚2%)和无菌条件下,腹主动脉通过以下手术进行手术暴露和应激:通过用无菌方法将腹主动脉阻塞在脊柱上来阻止血流。在肾动脉水平压迫棉签。在髂骨分叉处按压第二个涂药器后,第一个涂药器突然松开,然后释放第二个涂药器。缝合腹部切口,将小鼠放回家笼中。干预后继续治疗。干预一周后,通过过量的异氟烷使小鼠安乐死。收集血液,收获主动脉和结肠和皮肤的部分。



  • 验证及参考文献


验证:

参考文献:

[1]. Wilfried Briest, et al. Doxycycline ameliorates the susceptibility to aortic lesions in a mouse model for the vascular type of Ehlers-Danlos syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Jun;337(3):621-7.

[2]. Zhang N, et al. The PK/PD Interactions of Doxycycline against Mycoplasma gallisepticum. Front Microbiol. 2016 May 4;7:653.

[3]. Trajano VC, et al. Osteogenic activity of cyclodextrin-encapsulated doxycycline in a calcium phosphate PCL and PLGA composite. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2016 Jul 1;64:370-5.

[4]. Palomino-Morales R, et al. Inhibition of extracellular matrix production and remodeling by doxycycline in smooth muscle cells. J Pharmacol Sci. 2016 Mar 25. Epub ahead of print

[5]. Wang X, et al. FTO is required for myogenesis by positively regulating mTOR-PGC-1α pathway-mediated mitochondria biogenesis. Cell Death Dis. 2017 Mar 23;8(3):e2702.


  • 溶解度及制备方案
  • DMSO100 mg/mL (194.95 mM)
    Water100 mg/mL (194.95 mM)
    EthanolInsoluble

    制备储备液

    1 mg5 mg10 mg
    1 mM1.9495 mL9.7477 mL19.4955 mL
    5 mM0.3899 mL1.9495 mL3.8991 mL
    10 mM0.1950 mL0.9748 mL1.9495 mL
    50 mM0.0390 mL0.1950 mL0.3899 mL


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请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液。


一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。储备液的保存方式和期限:-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。(为了提高溶解度,请将管子加热至37℃,然后在超声波浴中震荡一段时间)。


我们确保产品在保持试剂质量的条件下运输。收到产品后,请遵循产品数据表上的存储建议。

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