• 生物活性

靶点及简介 ：SUV39H1 Inhibitor

Chaetocin，一类来自毛壳菌属的天然产物，是组蛋白甲基转移酶(HMT) SU(VAR)3-9的特异性抑制剂，IC50值为0.6 μM。其对dSU(VAR)3-9，小鼠G9a和粗糙链孢霉 DIM5的IC50分别为0.8 μM, 2.5 μM和3 μM。Chaetocin也可抑制硫氧还蛋白还原酶(TrxR)，IC50值为4 μM。

体外研究：

    Chaetocin最初是从chaetomium minutum的发酵液中分离出来的,属于3-6种epidithio-diketopiperazines(ETPs)。 SU(VAR)3-9的IC50为0.6μM,并且作为S-腺苷甲硫氨酸的竞争性抑制剂。 Chaetocin抑制dSU(VAR)3-9的人类直向同源物,IC50值类似于0.8μM。它抑制其他已知的Lys9特异性HMT,如小鼠G9a和粗糙脉孢菌DIM5,IC50值分别为2.5和3 mM [1]。 Chaetocin在无细胞试验中以剂量反应性方式抑制TrxR1引发的合成底物DTNB的转换,IC50为约4μM[2]。

体内研究

    在存在或不存在抑制剂的情况下培养SL-2果蝇组织细胞。 Chaetocin对培养的细胞具有毒性作用。当将chaetocin添加到培养物中时,毒性高度依赖于初始细胞密度。当细胞在5天后在含有0.5μM毛絮素的培养基中生长时,在Lys9(H3K9me2)二甲基化的H3分子的数量显着减少。从用0.1μM处理的细胞中分离的组蛋白和更短的时间也显示出Lys9甲基化的下降,但没有与更高浓度一样强烈[1]。

细胞实验

    用1μgpcDNA或pcDNA-Trx转染HeLa细胞。转染后24小时，用DMSO，100nM chaetocin或100nM多柔比星处理细胞24小时。然后将细胞用胰蛋白酶消化并用台盼蓝手动计数以排除死细胞。对于免疫印迹（转染后24小时），将细胞用胰蛋白酶消化，在冷PBS中洗涤，并在含有蛋白酶抑制剂的CelLytic裂解缓冲液中裂解。通过BCA测定分析蛋白质，并将裂解物在15％SDS-PAGE凝胶上电泳并转移到硝酸纤维素膜上。然后进行硫氧还蛋白和肌动蛋白的免疫印迹[2]。

• 验证及参考文献

验证：

参考文献：

[1]. Greiner D, et al. Identification of a specific inhibitor of the histone methyltransferase SU(VAR)3-9. Nat Chem Biol. 2005 Aug;1(3):143-5.

[2]. Tibodeau JD, et al. The anticancer agent chaetocin is a competitive substrate and inhibitor of thioredoxin reductase. Antioxid Redox Signal. 2009 May;11(5):1097-106.

• 溶解度及制备方案
  

  DMSO (50ºC水浴)	25 mg/mL (35.88 mM)
  Ethanol	Insoluble
  Water	Insoluble

Preparing Stock Solutions

Concentration/Volume/Mass	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.4350 mL	7.1752 mL	14.3505 mL
5 mM	0.2870 mL	1.4350 mL	2.8701 mL
10 mM	0.1435 mL	0.7175 mL	1.4350 mL

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